ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ХИМИОТЕРАПИИ
В ВЕТЕРИНАРНОЙ
ПРАКТИКЕ

VETNOTE WITH LOVE

дозировки и побочные действия

Конвертер доз кортикостероидов

Препарат 1:

Препарат 2:

Техника безопасности работы с химиотерапевтическими препаратами.

Цитотоксические препараты могут оказывать мутагенный, канцерогенный и тератогенный эффекты.
Воздействие может происходить несколькими путями:

вдыхание аэрозолей препаратов в ходе их разведения или введения;
абсорбция через кожу
поглощение через контакт с контаминированной пищей или другими объектами (например, сигаретами)
случайное введение

Очень важно, чтобы врачи и ассистенты, контактирующие с цитостатическими препаратами, были информированы о рисках работы и мерах предосторожности, которые могут уменьшить воздействие препаратов на организм.

Препараты должны готовиться в процедурных кабинетах, в ламинарных шкафах с вертикальным потоком воздуха второго класса биологической защиты

Если это невозможно на практике, препараты должны разводиться в зонах с низкой загрузкой в отдалении от дверей, окон или вытяжек.
Для защиты работника используется одноразовый хирургический халат, одноразовые защитные перчатки х 2 пары, одноразовые бахилы х 2 пары • Респиратор с полнолицевой маской и фильтрами.
Предпочтительно использование защитных систем закрытого типа, которые рассматриваются ниже.
Поверхности должны быть покрыты впитывающими пеленками.
Для предотвращения образования аэрозоля гидрофобные фильтры или химиотерапевтические соединения, которые позволяют избежать роста давления во флаконе. Фильтр иглы так же позволяет избежать образования аэрозоля.

Капельная система должна быть заполнена физраствором перед добавлением цитотоксического препарата.
После окончания подготовки препараты необходимо поместить в прозрачный герметичный подписанный пакет для хранения и предотвращения его проливания в процессе транспортировки перед применением.
Материалы, выбрасываемые после использования (например, шприцы, ампулы), необходимо помещать в герметичный прозрачный пакет и утилизировать как биологически опасные отходы класса "Г"
Иглы необходимо помещать в отдельный обозначенный контейнер для колюще-режущих предметов.

Общие побочные действия цитотоксических препаратов

Veterinary-Cooperative-Oncology-Group

Clinical Management of Cytotoxic Drug Overdoses in Companion Animals

Aftershocks of cancer chemotherapy: managing adverse effects, 2007

Животным применяются более низкие дозы (в расчете площадь поверхности тела), чем людям, следовательно побочные эффекты проявляются у них значительно слабее и реже, чем у людей.
Химиотерапевтические препараты действуют на быстроделящиеся клетки. К ним относятся в первую очередь опухолевые клетки, а так же клетки ККМ (красного костного мозга), клетки ЖКТ (желудочно-кишеного тракта).
В целом, менее чем у каждого четвертого животного наблюдаются побочные эффекты
химиотерапии, и только у 5% из них развиваются серьезные осложнения, требующие госпитализации. Возможны несколько важных последствий серьезной реакции, включая снижение качества жизни, финансовые последствия (например, госпитализация и лечение), отсрочку или изменение последующих методов лечения, а также снижение интереса клиента к продолжению терапии. При надлежащем вмешательстве риск летального исхода, связанного с лечением, составляет <1 из 100. В случае возникновения серьезных нежелательных явлений дозы могут быть
снижены, препараты могут быть заменены или могут быть назначены дополнительные лекарства, чтобы свести к минимуму вероятность дальнейших осложнений, и эти меры эффективны в большинстве случаев. Исследования, оценивающие отношение клиентов к лечению рака, в целом свидетельствуют о положительном опыте. Большинство владельцев считают, что лечение было полезным, что оно привело к улучшению самочувствия их питомца и что качество жизни во
время лечения было хорошим.

Миелосупрессия и сепсис

Нейтропения является относительно распространенным побочным эффектом химиотерапии у домашних животных. При некоторых злокачественных новообразованиях инфильтрация костного мозга или другие состояния могут усугубить миелосупрессию. Тяжесть нейтропении и связанного с ней сепсиса чрезвычайно разнообразна - от клинически незначительной до угрожающей жизни. Потенциальная серьезность усугубляется тем, что нейтропения, вызванная химиотерапией, обычно развивается вскоре после того, как в результате химиотерапии происходит наиболее серьезное повреждение желудочно-кишечного тракта. Изменения в желудочно-кишечном тракте могут включать микроскопические изъязвления и потерю нормального защитного слоя из отшелушенных клеток, слюны и слизи, выстилающих желудочно-кишечный тракт. Эти изменения создают благоприятную среду для чрезмерного роста, транслокации и инвазии аэробных грамотрицательных и грамположительных бактерий.

Анамнез и жалобы на момент обращения

У многих животных может быть легкая или умеренно выраженная нейтропения, но при этом не проявляться никаких внешних признаков заболевания. Большинство собак и кошек имеют низкий риск сепсиса, если количество нейтрофилов у них остается >1000 мкл. Важно помнить, что
вероятность сепсиса и решения о последующем лечении должны приниматься на основе абсолютного количества нейтрофилов, а не общего количества лейкоцитов в крови (WBC).
У пациентов с сепсисом жбычно проявляются неопределенные, неспецифические признаки болезни, такие как вялость, слабость и отсутствие аппетита. У них часто бывает лихорадка, но нормальная или пониженная температура не исключает наличия серьезной или опасной для жизни инфекции. Другие физические отклонения могут включать тахикардию, воспаление слизистых оболочек, медленное или длительное наполнение капилляров и слабый пульс.
Точный анамнез приема лекарственных препаратов очень важен, так как время проведения последней химиотерапии помогает определить вероятность развития миелосупрессии. Нейтропения может развиться через 7–10 дней после введения большинства химиотерапевтических препаратов. Исключение составляют ломустин и карбоплатин, при применении которых нейтропения развивается через 2–3 недели после введения.

Диагностические тесты

Первоначальная минимальная лабораторная диагностика включает ОАК с подсчётом лейкоцитарной формулы вручную, подсчёт количества тромбоцитов, биохимический анализ сыворотки крови и анализ мочи. К распространённым изменениям в организме животных с сепсисом, вызванным химиотерапией, относятся нейтропения (со сдвигом лейкоцитарной формулы влево или без него, а также с токсическими изменениями), тромбоцитопения, гипер- или гипогликемия, признаки обезвоживания и метаболический ацидоз. Анализ мочи может показать нормальный осадок, однако при нейтропении, когда в моче отсутствуют лейкоциты, сложно исключить инфекции мочевыводящих путей. У животных с нейтропенией и сепсисом можно провести эмпирическое бактериологическое исследование мочи. Анализ на свёртываемость крови показан всем животным с признаками септического шока, так как у них может развиться синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, требующий агрессивного лечения. Животным с респираторными симптомами или рвотой в анамнезе показана рентгенография грудной клетки для выявления очага инфекции. Недавние исследования с участием людей показали, что проведение скрининговой рентгенографии грудной клетки у бессимптомных пациентов с нейтропенией и сепсисом нецелесообразно.

Гранулоцитопения

Продолжительность жизни гранулоцитов составляет 6-8 часов.
Слабая гранулоцитопения наблюдается после введения цитостатических препаратов и обычно не представляет клинических проблем, но тяжелая нейтропения может осложняться сепсисом и быть жизнеугрожающим состоянием.
Минимальное количество гранулоцитов для большинства препаратов наблюдается через 7-10 дней (см. Таб. №1). Протоколы с комбинацией препаратов рассчитаны на то, что костный мозг успеет восстановиться между курсами.

Перед каждым сеансом химиотерапии необходимо проводить общий анализ крови (ОКА)!!!

При гранулоцитах более 2,5 х 10⁹ /л можно проводить сеанс химиотерапии
При гранулоцитах <2,0-2,5 х 10⁹ /л. (слабая гранулоцитопения) необходимо отложить введение цитотоксических препаратов на 3-4 дня, за это время уровень гранулоцитов в большинстве своем повышается самостоятельно и можно продолжать лечение.
При гранулоцитах >1,5 х 10⁹ /л обычно не наблюдается повышение температуры и проявление других симптомов. За такими можно наблюдать в домашних условиях и контролировать их состояния (см. табл.№2). Для профилактики инфекции можно применять антибиотики широкого спектра действия.
При гранулоцитах менее 1,0 х 10⁹ /л велики риски развития сепсиса. Пациент с тяжелой нейтропенией может не иметь признаков инфекции. Симптомами являются вялость, обморок, отсутствие аппетита и общее недомогание. Может случиться аспирационная пневмония вследствие рвоты. При развитии значительной нейтропении следующая доза (вводится после нормализации количества гранулоцитов) должна быть уменьшена на 20-25%.
Терапия: Стимуляция лейкопоэза показана при гранулоцитах менее 1,0 х 10⁹ /л или при стойкой гранулоцитопении в диапазоне 1,1-2,5 х 10⁹ /л. на протяжении 6-9 дней от ориентировочной даты химиотерапии.

Филграстим 3-5 мкг/кг подкожно 1 раз в день 3-5 дней

Тромбоцитопения

При тромбоцитах <75 х 10⁹ /л, введение химиотерапевтических препаратов необходимо отложить до повышения их количества.
Терапия: со стимуляцией тромбопоэза у животных есть сложности. Можно использовать тромбопоэтин человека (рекомбинантный белок) 5мкг/кг, но он не всегда показывает эффективность на животных.
Схема, которая на данный момент применяется для коррекции тромбоцитопении:
Преднизолон 2 мг/кг ежедневно до нормализации показателей + Винкристин 0,5 мг/м2, частота введения 1 раз в неделю до нормализации показателей.

Экстравазация

Везиканты - препараты, которые могут вызывать местное раздражающее действие или некроз тканей, если попадают за пределы вены (то есть в результате экстравазации).
К везикантам относятся:

Цисплатин
Дактиномицин
Доксорубицин
Митоксантрон
Винбластин
Винкристин

Тяжесть реакции зависит от вещества и его количества, которое попало в ткани. Клинические признаки, которые развиваются при экстравазации, включают боль, эритему, влажный дерматит и некроз пораженного участка. Симптомы развиваются спустя 1-7 дней после введения винкристина или винбластина и до 7-10 дней при введении доксорубицина. Если появились признаки экстравазации, вслед за этим может последовать отторжение некротизированных тканей.

При подозрении на экстравазацию необходимо остановить введение препарата, а вещество, оставшееся в катетере, необходимо аспирировать вместе с несколькими миллилитрами крови, насколько это возможно.
При развитии реакций от средней до умеренной степени тяжести проводится обычное лечение ран (перевязки, бинтование, контроль боли), при тяжелых поражениях могут потребоваться хирургическое удаление некротизированных тканей и пересадка кожи.
Экстравазация доксорубицином - периодическое наложение холодных компрессов в течение 12 часов. Далее используются высыхающие повязки с димексидом 20% (Thamm и Vail, 2007). 1 часть димексида 98% разводят с 4 частями воды (раствор может нагреваться) накладывать высыхающие повязки 2 раза в день 7-10 дней.
При экстравазации винкаалкалоидов (винбластин) на несколько часов накладывают согревающие повязки. Также рекомендуется провести инфильтрацию пораженной области раствором гиалуронидазы (1 мл на каждый 1 мл экстравазата) (Sprunginini, 2002).

Аллергическая реакция

Наиболее часто развивается при введении L-аспаргиназы и доксорубицина, в то время как реакции на токсатер и паклитаксел связаны с растворителем (Полисорбат 80).
Клинические признаки:

у собак - крапивница, эритема, беспокойство, рвота, тремор, отек головы, особенно век и губ. Редко - понижение давления и развитие сосудистого коллапса.
У кошек - сходные клинические признаки, но также могут развиваться одышка или дыхание с открытым ртом.

Лечение - такое же, как при реакции на другие препараты.

Прекратить введение, если реакция усиливается;
Ввести блокаторы Н-1 гистаминовых рецепторов (дифенгидрамин 2-4 мг/кг внутримышечно) и дексаметазон (0,5-2 мг/кг внутривенно);
При необходимости провести внутривенную инфузионную терапию и ввести адреналин (эпинефрин) (0,1-0,3 мл 1: 1000 раствора внутривенно); •
Провести дополнительную поддерживающую терапию.

Подробнее читаем тут:

Вероятность развития реакций у пациентов, получающих L-аспарагиназу, возрастает при повторном введении. При внутримышечном и подкожном введении вероятность развития побочных реакций снижается по сравнению с внутриперитониальным или внутривенным введением.
Введение доксорубицина может приводить к дегрануляции тучных клеток, что способствует развитию реакции гиперчувствительости. Уменьшение скорости введения и/или предварительное введение блокаторов Н-1 гистаминовых рецепторов (дифенгидрамин 2-4 мг/кг в/м за 30 минут до начала введения) и кортикостероидов (дексаметазон 0,5-1 мг/кг внутривенно) помогает избежать или уменьшить развитие подобного эффекта.

ЖКТ токсичность

Острая рвота - через 6-12 часов
Отсроченная - через 24-48 часов или позже
Лечение:

омепразол 1-1,5 мг/кг 1-2 раза в сутки
ондансетрон - 0,5–1,0 мг/кг за 30 мин до введения химиотерапии внутривенно или перорально. Рвота по другим причинам: 0,1–0,2 мг/кг медленно внутривенно и повторно каждые 6–12 ч.
маропитант - по инструкции
Метоклопрамид - 0,2-0,4 мг/кг каждые 6-8 часов

Диарея - через 24-48 часов
Лечение:

Каолин‑пектин, препарат Про-Колин. Каолин — это разновидность силиката алюминия, а пектин — углевод, получаемый из кожуры цитрусовых. Статья Drugs Used to Treat Diarrhea in Monogastric Animals - Pharmacology - MSD Veterinary Manual
Смекта 0,5 г/кг в сутки в 2-3 приема
Метронидазол 10-15 мг/кг 2 раза в сутки источник.

Нажми, чтобы узнать одробнее

ЖКТ токсичность - самая частая проблема у пациентов, получающих химиотерапевтическое лечение.
Рвота может быть

Острой - через 6-12 часов после применения препарата.
Отсроченной - в течение 24-48 часов или позже. Большинство химиотерапевтических препаратов вызывают отсроченную рвоту. Исключением является цисплатин, который вызывает рвоту в течение 6 часов после инфузии. (Knapp eta/., 1988).

Механизм тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, сложный. См. ниже

Клинические симптомы токсичности:

Только анорексия, редкая рвота или персистирующая рвота с дегидратацией, угнетенным состоянием и электролитными нарушениями.
Тошнота и рвота обычно начинаются через 48 часов после приема препаратов.
Диарея может начаться немного позже.
Понос, вызванный геморрагическим колитом, особенно после доксорубицина.
При тяжелая гастроинтестинальной токсичности, возможна транслокация бактерий с развитием сепсиса вследствие потери целостности слизистых оболочек.

Лечение анорексии:

Противорвотные препараты центрального действия (ондансетрон/маропитант)
Смена корма на более вкусный
Подогрев корма до температуры 40С
Использовать отвар креветок для увеличения вкусовых качеств

Кардиотоксичность

Кардиотоксичность у собак обычно связана с использованием доксорубицина.
У собак кумулятивная доза от 180 до 240 мг/м2 считается безопасной, хотя у некоторого количества пациентов токсический эффект наблюдался и при более низких дозах.
У кошек дозы 300 мг/м2 в экспериментальном исследовании не вызвали клинических признаков заболеваний сердца; однако гистологические изменения в виде повреждения были выявлены во всех исследованных сердцах (O'Keefe et a/., 1993)
Нажми, чтобы читать подробнее:

Другие препараты, такие как даунорубицин, которые вызывают кардиотоксическое действие у человека, редко применяются в ветеринарной медицине.
Существует острая и хроническая форма кардиотоксического эффекта доксорубицина.

Острая форма проявляется аритмиями, которые возникают в процессе введения препарата или сразу после. Это временное явление.
Хроническая форма проявляется в виде дилатационной кардиомиопатии и, возможно, к развитию застойной сердечной недостаточности. Эти патологии являются необратимыми.

Механизм повреждения сердечной мышцы связан с образованием свободных радикалов и окислительным повреждением тканей сердечной мышцы.
Гистология. При гистологическом исследовании выявляются такие повреждения, как дегенеративные изменения и атрофия кардиомиоцитов с разрушением миофибрилл, вакуолизация цитоплазмы и лизис клеток, а также фиброз. Диагностика. В начале отмечают тахиаритмии, затем выявляют изменения на эхокардиограмме.
Лечение кардиомиопатии, вызванной применением доксорубицина, проводится также, как и при любом другом типе кардиомиопатии.
Профилактика. Для предупреждения развития токсического эффекта можно использовать следующие подходы.

Соблюдать осторожность при применении собакам имеющим породную предрасположенность.
Не применять животным, которым проводили лучевую терапию в области грудной клетки.
Животным, имеющим породную предрасположенность к кардиомиопатиям, необходимо проводить эхокардиографическое исследование до начала лечения. При обнаружении отклонений необходимо тщательно взвесить риски и пользу от проведения химиотерапии доксорубицином.
Увеличение времени введения препарата может уменьшает кардиотоксический эффект.
Использовать липосомальная форма доксорубицина, которая обладает меньшей кардиотоксичностью.
При одновременном применении дексразоксана (стоимость ~100 тыс. руб.) как у людей, так и у собак кардиотоксическое действие значительно снижается.
При выявлении патологий сердца, рекомендуется использовать другие препараты.

Алопеция

Алопеция, или задержка роста волос, может возникать, но не является частым феноменом.

У собак тяжелая алопеция связана с породной предрасположенностью и обычно возникает у собак с постоянно растущей шерстью, таких как пудель, бобтейл и некоторых терьеров.
У других пород могут хуже отрастать сбритые волосы или становиться более редкими.
После окончания химиотерапии волосы обычно отрастают, но иногда могут менять свою густоту или цвет.
У кошек редко развивается тяжелая алопеция, но они теряют вибриссы

Цистит

Асептический геморрагический цистит - возможный побочным эффектам при применении циклофосфамида и изофосфамида у собак и редко у кошек.
Профилактика:

Фуросемид (1 мг/кг) перед внутривенным введением циклофосфамида показало снижение частоты возникновения осложнений (Charney eta/., 2003).
МЕСНА (Уромитексан) одновременно с циклофосфамидом или изофамидом. Дозировка уромитексана эквивалентна дозировке циклофофсамида. Например: дозировка циклофосфамида на кошку 56 мг, дозировка уромитексана 56 мг

Нажми тут, чтобы читать подробнее:

Может развивается при многократном применении, но также может развиться остро.
Механизм развития. Такой цистит возникает в результате токсического действия акролеина (метаболита циклофосфамида) на слизистую оболочку мочевого пузыря.
Клинические признаки: гематурию, дизурию и поллакиурию. Необходимо сделать посев мочи, чтобы исключить наличие вторичной инфекции, но обычно получают отрицательные результаты.
Лечение во-первых, включает в себя отмену раздражающего препарата. Во-вторых, с профилактической целью назначают антибиотики для предотвращения развития инфекции, а также можно применять противовоспалительные препараты. Несмотря на лечение, симптомы могут сохраняться в течение нескольких недель.
Уромитексанмоказывает эффект за счет связывания акролеина и подавления его токсического действия на слизистую оболочку мочевого пузыря. У собак введение МЕСНА с изофосфамидом показало уменьшение проявлений симптомов цистита (Rassnicketa/., 2000).
Изредка при длительном применении циклофосфамида развивается переходноклеточный рак мочевого пузыря.

Нефротоксичность

Многие лекарственные вещества и их метаболиты выводятся почками, поэтому они потенциально подвержены токсическому воздействию.
Наиболее часто используемые препараты, которые могут вызывать токсическое поражение почек:

Цисплатин
Метотрексат (в умеренных и высоких дозах)
Доксорубицин (у кошек)

Перед назначением этих препаратов необходимо проверить функцию почек с помощью определения уровня:

креатинин
мочевина
анализа мочи.

Наличие патологии почек является предрасполагающим фактором для развития у таких пациентов нефротоксического эффекта.

У кошек длительное применение доксорубицина вызывает развитие азотемии и снижение плотности мочи.
У собак цисплатин оказывает нефротоксическое действие.В течение 48 часов после введения 80-90% препарата выделяется в мочу.

Нейротоксичность

Редко отмечается в онкологии мелких домашних животных.

Винкристин вызывает периферическую нейропатию у собак, которая может проявляться слабостью тазовых конечностей, может вызывать временную кишечную непроходимость и запоры. Токсический эффект пропадает после окончания лечения.
Цисплатин при применении в высоких дозах может вызвать корковую слепоту у собак (Kissenbeth и MacEwan, 2001).
5-фторурацил может вызывать развитие остро возникающих тяжелых неврологических симптомов у кошек, включая церебральную атаксию, чрезмерную возбудимость, расстройство координации движений и гибель. Исходя из этого применение 5-фторурацила кошкам противопоказано. У собак также могут развиваться неврологические симптомы, но обычно они не такие тяжелые.

Синдром острого лизиса опухоли (СОЛО)

Вызывается быстрым лизисом клеток злокачественной опухоли в ответ на химиотерапию.
Клинические признаки: острая депрессия, брадикардия (гиперкалиемия), рвота, диарея, сердечно-сосудистый коллапс, шок.
Лечение: Для успешного лечения таких пациентов необходимо распознать возникновение этого синдрома и быстро провести агрессивную инфузионную терапию с коррекцией электролитных и метаболических нарушений

Подробнее можно прочитать тут:

Вызывается быстрым лизисом клеток злокачественной опухоли в ответ на химиотерапию. В результате высвобождения внутриклеточных продуктов и ионов в кровяное русло экскреторная способность почек превышается, что приводит к развитию электролитных нарушений и нарушению обмена веществ, и подобные состояния могут быть жизнеугрожающими.
В ветеринарной медицине СОЛО наблюдалось у пациентов с лимфомой, которым проводили химиотерапию и/или лучевую терапию. Наиболее высок риск у пациентов с обширными опухолевыми массами, в состоянии обезвоживания, у которых имеются сопутствующие заболевания почек, или с быстрым ответом на лечение.
В результате этого могут развиться следующие электролитные нарушения:

гиперкалиемия
гиперфосфатемия и обусловленная этим гипокальциемия
метаболический ацидоз вследствие высвобождения внутриклеточного содержимого.

У пациентов может развиваться острая почечная недостаточность в первую очередь в результате отложения мочевой кислоты.
Клинические признаки:

острая депрессия
брадикардию (гиперкалиемия)
рвота
диарея
сердечно-сосудистый коллапс
шок.

Лечение: Для успешного лечения таких пациентов необходимо распознать возникновение этого синдрома и быстро провести агрессивную инфузионную терапию с коррекцией электролитных и метаболических нарушений.

Легочная токсичность

При применении блеомицина развивается тяжелый фиброз легких.
У кошек применение цисплатина даже в малых дозах приводит к развитию тяжелого отека легких и плеврального выпота, что часто приводит к гибели. Применение цисплатина кошкам противопоказано.
Есть данные, что ломустин (CCNU) также оказывает токсическое действие на легкие у людей, но таких данных относительно ветеринарной медицины нет.

MDR1 мутация

Породы, которые имеют гомозиготные мутации в гене MDR1 (колли, овчарка и др.) подвержены риску выраженной токсичности химиотерапии.

При необходимости проводить пациенту, подозрительному на MDR1 мутации, химиотерапевтическое лечение обязательно нужно сдать анализ на мутации MDR1 и начинать лечение с безопасного препарата.

Например, на прием поступил пациент с лимфомой, подозрительный на MDR1 мутацию. В этом случае необходимо начать CHOP протокол с безопасного для данной группы животных препарата, такой как циклофосфамид. Это обеспечит лечение лимфомы и в то же время даст временя для анализа мутаций в гене MDR1.

Никаких специальных протоколов лечения собак с двойным мутантным геномом MDR1 не разработано.

Животным, которые имеют гомозиготные мутации в гене MDR1, при приеме токсических лекарственных препаратов рекомендуется начать лечение со снижения дозы на 40-50%.

В зависимости от проявления нежелательных явлений (снижения количества нейтрофилов до минимума) могут быть осуществлены последующие модификации дозы (увеличение или уменьшение дозы).

У животных с гетерозиготными мутациях в гене MDR1 дозировка лекарственных препаратов не изменяется, поскольку у этих животных нет доказанной выраженной чувствительность к химиотерапии.
(более подробно можно ознакомится здесь, статья на русском языке)

Чтобы читать подробнее , нажми тут

Список пород, у которых обнаружена мутация MDR1:

австралийская овчарка (50%)
австралийский келпи
английская овчарка (15%)
белая швейцарская овчарка
бобтейл (5%)
бордер-колли (<5%)
бородатый колли
валлер
длинношерстный уиппет (65%)
колли длинношерстный (до 70%)
колли гладкошерстный (до 70%)
макнаб (30%)
миниатюрная австралийская овчарка (50%)
немецкая овчарка (10%)
шелковистый виндхунд (30%)
шелти (15%)

Препараты, вызывающие токсичность: Винбластин, Виндезин, Винкристин, Винорелбин, Дексаметазон, Доксорубицин, Доцетаксел, Метотрексат, Митоксантрон, Ондансетрон, Паклитаксел, Этопозид.

Таблица№1. Опасные периоды после приема препаратов в медицине. (В ветеринарии подобные данные отсутствуют).

(Онкология собак и кошек, Добсон Джейн М).

"Надир" - это термин, обозначающий самую низкую точку чего-либо. В медицинских терминах "надир" может означать самую низкую концентрацию лекарственного средства в организме. Что касается химиотерапии, то обычно она описывает момент, когда количество клеток в крови достигает самого низкого уровня после химиотерапевтического лечения.

Таблица№2. Клинический подход к пациентам с нейтропенией, вызванной химиотерапией.

(Онкология собак и кошек, Добсон Джейн М.)

Внутриполостная химиотерапия в ветеринарии

Внутрибрюшинное введение

Внутриполостная химиотерапия показана для лечения опухолей, вызывающих выпот. Некоторые химиотерапевтические агенты (например, цисплатин, 5-фторурацил, карбоплатин и митоксантрон) можно безопасно вводить в полости тела. Если в качестве препарата используется цисплатин, для предотвращения почечной токсичности необходимы протоколы диуреза с солевым раствором. Рекомендуемая доза препарата обычно соответствует внутривенному введению. Перед внутриполостным введением препарат следует дополнительно развести рекомендуемым разбавителем до 250 мл/м2 (например, при дозе 300 мг/м2 собака на площади 1 м2 получит 300 мг или 30 мл карбоплатина, и этот объем будет дополнительно разбавлен до общего объема 250 мл). Перед инфузией препарата полость, в которую будет проводиться химиотерапия, должна быть дренирована от выпота. Оборудование, необходимое для внутриполостной химиотерапии, включает самогерметизирующийся катетер для торакоцентеза, удлинительный набор, трехходовой кран, стерильный шприц емкостью 20–60 мл или шприц для удаления выпота и химиотерапевтический препарат. Катетер для торакоцентеза или PleuralPort рекомендуется использовать вместо традиционного внутривенного катетера для торакального введения, чтобы предотвратить возникновение пневмоторакса при удалении стилета из катетера. При использовании катетера-бабочки существует значительный риск разрыва легких, печени или селезенки, если пациент начнет волноваться во время процедуры. При абдоминальном введении пациента укладывают в положение лежа на спине, а местом инъекции обычно является срединная линия, каудальнее пупка.
Этапы проведения внутригрудной химиотерапии описаны в тут. Половина объема может быть введена в каждую половину грудной клетки, чтобы максимизировать поверхностное воздействие, если это необходимо. При абдоминальном введении предпринимаются те же шаги, что и при торакальном, за исключением того, что пациента укладывают в положение лежа на спине, а местом инъекции обычно является срединная линия, каудальнее пупка. Перед началом процедуры следует опорожнить мочевой пузырь во избежание случайного попадания препарата в мочевой пузырь. Химиотерапия обычно вводится в течение 15 минут, а раствор остается в полости тела. Чтобы обеспечить адекватный контакт со всеми поверхностями, иногда рекомендуют поворачивать животное со всех сторон (спинной, боковой, грудинной и противоположной боковой) в течение 5–15 минут на каждую сторону после инфузии.

Внутриплевральная химиотерапия в ветеринарии

1. Поместите пациента в положение стоя или лежа на боку.
2. Определите место торакоцентеза (7–9-е межреберье).
3. Асептически подготовьте область.
4. При необходимости инфильтрируйте кожу выбранного места лидокаином.
5. Вставьте катетер для торакоцентеза.
6. Подсоедините трубку для внутривенного вливания и трехходовой кран к катетеру для торакоцентеза.
7. Присоедините пустой стерильный шприц к трехходовому крану и удалите экссудат из грудной клетки.
8. Промойте катетер, чтобы убедиться в его проходимости.
9. Подсоедините химиопрепарат к трехходовому крану и вливайте его в течение 15 минут. (Примечание: объем можно разделить пополам, чтобы разделить дозу между грудными полостями.)
10. По завершении закройте трехходовой кран пациента и извлеките химиотерапевтический шприц.
11. Подсоедините промывочный кран к трехходовому крану и промывайте трубку для внутривенного вливания, чтобы ввести остаток препарата в грудную клетку.
12. Извлеките катетер для торакоцентеза из грудной клетки и слегка надавите на место входа с помощью марлевой губки до тех пор, пока жидкость не перестанет впитываться.

Препараты по группам. Внутри группы препараты взаимозаменяемы, не имеют перекрестной устойчивости, но имеют разные побочные действия.

Алкалоиды барвинка
Алкилирующие агенты
- Бусульфан (милеран)
- Дакарбазин
- Кармустин
- Ломустин
- Мелфалан (алкеран)
- Темозоломид (Темодал)
- Прокарбазин
- Хлорамбуцил (лейкеран)
- Циклофосфамид (эндоксан)
Противоопухолевые антибиотики
Антиметаболиты

Препараты платины
- Карбоплатин
- Цисплатин
Таргетные препараты
НПВС
Ферменты

L-Аспарагиназа (Кризантаспаза)

Таксаны
- Паклитаксел
- Таксотер
Бисфосфанаты
- Золедроновая кислота (Зомета)
- Памидронат
Другие препараты
- Гидроксимочевина (Гидроксикарбамид)
- Талидомид
- Преднизолон

L-Аспарагиназа (Кризантаспаза ) stabilis.org

Фермент
Форма выпуска: порошок для приготовления раствора во флаконах по 10 000 ME.
Разведение и хранение. Разводится водой для инъекций, флакон нельзя встряхивать. Использовать немедленно, не хранить.
Механизм действия. Аспаргиназа является ферментом, выделенным из бактерий. Подавляет синтез фермента аспарагинсинтетазы и истощает запасы аспарагина в опухолевых клетках. Это чужеродный белок, к которому образуются антитела, что приводит к быстрому развитию резистентности.
Дозировка и способ введения.
Собаки 400 МЕ/кг или 10 000 - 20 000 МЕ/м² внутримышечно или подкожно.
Кошки 400 МЕ/кг или 10 000 МЕ/м² внутримышечно или подкожно.
После введения препарата необходимо в течение 20-30 минут тщательно наблюдать за пациентом, поскольку возможно развитие анафилактической реакции.
Побочные действия:

Панкреатотоксичность (Для назначения препарата панкреатическая липаза должна быть в норме + должно быть ультрасонографических изменений поджелудочной железы).
ЖКТ (рвота).
Аллергическая реакция (возможны проявления в течение 15 минут после применения, профилактируется димедролом).
Угнетение нервной системы (летаргия, тремор, атаксия).
ДВС-синдром редко

Показания к применению. Кризантаспаза используется в комбинированных протоколах для лечения лимфомы.
Чтобы избежать развития резистентности к L-аспаргиназе, ее чаще применяют только у пациентов во время первоначальной индукции или во время рецидива.

Блеомицин stabilis.org

больше информации можно посмотреть здесь

Группа: противоопухолевые антибиотики.
Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций во флаконах по 15 и 30 ME (1 мг=1 МЕ).
Разведение и хранение: разводят водой для инъекций или физраствором до концентрации 3 МЕ/мл. Разведенный в физрастворе хранится в холодильнике 4 недели, при комнатной температуре - 2 недели.
Механизм действия. Цитостатическое действие блеомицина обусловлено образованием свободных радикалов кислорода, вызывающих одно- и двухцепочечные разрывы ДНК и гибель клетки. Показано, что соединение блеомицина с железом вызывает высвобождение свободных радикалов, которые обуславливают цитотоксический эффект. При введении в плевральную полость может выполнять роль склерозирующего агента.
Дозировка и способ введения.

Для собак и кошек 10-20 мг (ME)/м² или 0,3-0,5 мг/кг 1 раз в неделю. Не рекомендуется превышать кумулятивную дозу в 125-200 мг/м²

Побочные действия:

Дерматопатии, конъюнктивит, стоматит, пирексия редко.
повышенная активность печеночных ферментов, нефротоксичность редко.
Желудочно-кишечная токсичность (такая как анорексия, рвота и диарея) редко.
Легочная токсичность, которая может вызвать легочный фиброз или пневмонит редко
Миелосупрессия встречается редко, но возможна, в отличие от многих других цитотоксических препаратов.

Показания к применению.
Плоскоклеточный рак. Препарат применяется при проведении электрохимиотерапии. Kelly J.M. и соавторы описали локальное применение блеомицина при акантоматозной амелобластоме, обладает крайне ограниченной активностью при лимфопролиферативных заболеваниях.

Бивацизумаб (Авастин, авегра) stabilis.org

Форма выпуска, хранение: концентрат для приготовления инфузий 25 мг/мл - 100 мг и 25 мг/мл - 400 мг
Механизм действия. бевацизумаб является моноклональным антителом и ингибирует VEGF, подавляет рост опухоли в ксенотрансплантационной модели карциномы молочной железы кошек, экспрессирующей VEGF.
Дозировка и способ введения.

3,5 мг/кг 1 раз в 14 дней

или

5 мг/кг 1 раз в 21 день

Побочные действия:

ЖКТ-токсичность (диарея, тошнота, боли в животе)
Миелосупрессия (гранулоцитопения, нерегенераторная анемия)
Протеинурия, инфекции мочевыводящих путей
Артериальная гипертензия
Бесплодие
Острые аллергические реакции

Показания к применению.
Рак молочной железы собак и кошек, гемангиосаркома, постинъекционная саркома,карцинома кишечника,первичный рак легкого.

Бусульфан (Милеран)

Группа: алкилирующие агенты.
Форма выпуска, хранение. Выпускается в виде таблеток 2 мг и концентрат для приготовления раствора 6 мг/мл, флакон 60 мг.
Механизм действия. Алкилирующие препараты действуют путем образования сшивок между молекулами ДНК после внедрения алкильной группы в ее структуру и относятся к препаратам, действие которых не зависит от фазы клеточного цикла, хорошо всасывается при пероральном применении.
Дозировка

Эффективная дозировка для собак при лечении хронической миелоидной лейкемии не установлена, но в соответствии с протоколами для людей назначают 0,1 мг/кг/день перорально до тех пор, пока количество лейкоцитов не снизится до 15 000–20 000 клеток/мкл. (Визроу)
0,1-0,2 мг/кг перорально каждые 24 часа (Статья)
3-4 мг/м² каждые 24 часа (Папич)

Побочные действия:

Миелосупрессия и тромбоцитопения, которые могут наблюдаться в течение длительного времени.
У людей есть сообщения о развитии фиброза легких.

Показания к применению. Бусульфан используется для лечения хронического миелоидного или гранулоцитарного лейкоза.

Вердинексор LAVERDIA-CA1

Группа:?
Форма выпуска, хранение. Таблетки, покрытые оболочкой 2,5 мг • 10 мг • 50 мг
Механизм действия.LAVERDIA-CA1 (таблетки вердинексора) является селективным ингибитором ядерного экспорта (SINE), который блокирует поддержание хромосомной области 1 (CRM1).
Дозировка начальная доза 1,25 мг/кг, перорально два раза в неделю (например, в с интервалом не менее 72 часов между дозами. Снижение дозы от 0,25 мг/кг до минимальной дозы 1 мг/кг два раза в неделю с интервалом не менее 72 часов между дозами. Собакам весом менее 9 кг может быть назначена неточная дозировка или может потребоваться корректировка дозы.
Невозможно точно увеличить дозу LAVERDIA-CA1 с 1,25 мг/кг до 1,5 мг/кг у собак весом от 9 до 9,6 кг, поскольку вводимая доза остается неизменной.
Побочные действия: Общие симптомы: вялость, лихорадка, слабость, общая боль. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, рвота, диарея
Показания к применению. лимфома собак
ПРЕПАРАТА НЕТ В РОССИИ
Условно одобрен FDA в ожидании полной демонстрации эффективности под номером заявки

Винбластин stabilis.org

Группа: алкалоиды барвинка
Форма выпуска, хранение. Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения 10 мг.
После разведения хранится 28 суток в холодильнике.
Приготовление раствора. Применяется прилагаемый растворитель или физраствор.
Механизм действия. Препарат связывается с веретеном деления и предотвращает его расхождение. Винбластин метаболизируется в печени и выводится с желчью и калом. При значительных нарушениях функции печени может усиливаться его токсическое действие.
Дозировка и способ введения. 1,5-2 мг/м² внутривенно болюсно раз в неделю или как указано в специализированном протоколе.
Побочные действия:

Экстравазация.
С большой осторожностью собакам с MDR1 мутациями. Применение может повлечь за собой выраженную нейтропению, тромбоцитопению, иногда тремор, припадки, иногда смерть.
Периферическая нейропатия (запор), онемение.
Миелосупрессиия: проявляется на 4-9 сутки в виде лейкопении, тромбоцитопении, нерегенераторной анемии.
ЖКТ (анорексия, диарея, энтероколит). Слабая гастроинтестинальная токсичность.
Нейротоксичность слабо выражена и встречается реже, чем при применении винкристина.

Показания к применению. Используется для лечения мастоцитомы и лимфомы.

Винкристин stabilis.org

Группа: алкалоиды.
Форма выпуска. Раствор для инъекций 1 мг/мл, флаконы 1, 2 и 5 мл.
Приготовление раствора: разведения не требует.
Хранение: в холодильнике.
Механизм действия:
Винкристин препятствует образованию микротрубочек. Выделяется печенью в виде неактивной формы, которая выводится с калом; при тяжелой печеночной недостаточности может уменьшаться выведение препарата и усиливаться токсическое действие.
Дозировка и способ введения. 0,5-0,75 г/м² внутривенно раз в неделю. Препарат вводят в небольшом объеме (1-5 мл) внутривенно болюсно. Допускается разведение физиологическим раствором. Длительность введения - 1 минута. Интратекальное введение запрещено!
Побочные действия:

Экстравазация. Обязательно проверять проходимость катетера и промывать после введения препарата!
С большой осторожностью собакам с MDR1 мутациями. Применение может повлечь за собой выраженную нейтропению, тромбоцитопению, иногда тремор, припадки, иногда смерть.
ЖКТ (рвота и диарея – случаются редко, анорексия (отсутствие аппетита) – редко бывает у собак и чаще у кошек).
Периферическая нейропатия (запор) – редко случается у собак и чаще у кошек.
Угнетение нервной системы (летаргия, тремор, атаксия).
Миелосупрессия минимальная. Развиваться в сочетании с другими препаратами.
Алопеция.

Показания к применению.

Применяют в комбинированных схемах при лечении лимфом, лейкозов, сарком и мастоцитом.
В 90% случаев удается полностью вылечить венерическую саркому, в среднем за 3-4 сеанса.
Вызывать преждевременное отшнуровывание тромбоцитов от мегакариоцитов, и его можно использовать для лечения тромбоцитопений.

Винорельбин stabilis.org

Группа: алкалоиды барвинка.
Форма выпуска: раствор для приготовления инфузий 10 мг/мл, флаконы 1 или 5 мл.
Механизм действия: Препарат связывается с веретеном деления и предотвращает его расхождение. Выделяется печенью в виде неактивной формы, которая выводится с калом; при тяжелой печеночной недостаточности может уменьшаться выведение препарата и усиливаться токсическое действие.
Дозировка, способы введения: Препарат разводят
в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1,5-3,0 мг/мл.

Собаки - 15 мг/м² внутривенно в течение 5-10 минут один раз в неделю
Кошки - 11,5 мг/м² внутривенно в течение 5-10 минут один раз в неделю
Интратекальное введение запрещено!

Побочные действия:

Угнетение красного костного мозга (лейкопения). Симптомы: лихорадка, развитие инфекционных процессов.
С большой осторожностью собакам с MDR1 мутациями. Применение может повлечь за собой выраженную нейтропению, тромбоцитопению, иногда тремор, припадки, иногда смерть.
Периферическая нейропатия (запор).
ЖКТ (тошнота, рвота).

Применение: Имеются предварительные данные, подтверждающие активность
в отношении первичных опухолей легких, гистиоцитарной саркомы и при мастоцитомах (Pub Med), но требуются дополнительные исследования исследования для подтверждения эффективности препарата.

Гемцитабин (Гемзар) stabilis.org

Группа: антиметаболиты.
Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора, 200 мг, 1 и 1,5 г во флаконе.
Приготовле хранение. Разбавить физиологическим раствором 5 мл/200 мг или 25 мл/1 г, конечная концентрация 38 мг/мл. После разведения хранится 35 дней при комнатной температуре. stabilis.org
Механизм действия. Гемцитабин является аналогом дезоксицитидина, активный метаболит которого встраивается в ДНК, что приводит к подавлению ее синтеза.
Дозировка и способ введения.

800 мг/м² внутривенно в течение 30-60 минут, один раз в неделю в течение 3-4 недель.
МПД (максимально переносимая доза) не установлена.

Побочные действия:

Миелосупрессия. Симптомы: лихорадка, развитие инфекционных процессов.
ЖКТ токсичность (тошнота, рвота).

Применяется при:

применялся в комбинации с пироксикамом для лечения переходноклеточного рака мочевого пузыря у собак.
карциноме молочной железы
гепатоцеллюлярной карциноме
При лимфоме эффективности НЕ показал.

Гидроксимочевина (Гидроксикарбамид) stabilis.org

Группа: антиметаболиты.
Форма выпуска, хранение: капсулы по 500 мг. Хранить при комнатной температуре.
Механизм действия. Гидроксикарбамид подавляет преобразование рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды путем разрушения рибонуклеозид дифосфат редуктазы.
Дозировка и способ введения.

50–60 мг/кг перорально один раз в день первоначально в течение 2 недель, затем по 30 мг/кг/сут для уменьшения миелосупрессивного и онихолитического эффекта. (Визроу)
Также в различной литературе доступны иные данные.

Побочные действия:

Миелосупрессия
ЖКТ токсичность
Потеря (отслаивании) когтей у собак редко

Показания к применению:
Применяется при лечении истинной полицитемии и миелоидном или базофильном лейкозе.

Гилветмаб ссылка

Группа: моноклональные антитела
Механизм действия. рекомбинантное моноклональное антитело, нацелено на PDCD1.
Дозировка и способ введения. 10 mg/kg or 0.5 mL/kg, внутривенная инфузия, каждые 2 недели, всего проводят до 10 процедур.
Показания к применению: мастоцитома и меланома собак
ПРЕПАРАТА НЕТ В РОССИИ

Дазатиниб (Спрайсел) ссылка на статью

Группа: ингибитор тирозинкиназ
Форма выпуска: таблетки по 100 мг
Механизм действия: ингибирование тирозинкиназы BCR-ABL и тирозинкиназы семейства SRC, а так же многих онкогенных киназ, включая c-KIT, киназы эфринового рецептора (EPH) и PDGFR-β (рецептора тромбоцитарного роста).
Дозировка для собак: 0,5 - 0,75 мг,кг раз в день
Показания к применению. Остеогенная саркома собак

Дакарбазин stabilis.org

Группа: алкилирующие агенты.
Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора 100, 200 и 500 мг.
Приготовление раствора. Разводится водой для инъекций до 10 мг/мл.
Хранение: в разведенном виде хранится 72 часа в холодильнике и 8 часов при комнатной температуре.
Механизм действия: Действует путем образования сшивок между молекулами ДНК после внедрения алкильной группы в ее структуру и относится к препаратам, действие которых не зависит от фазы клеточного цикла.
Дозировка для собак:

200 мг/м² медленно болюсно 1 раз в сутки 5 дней подряд, введение повторяется каждые 3 недели.
Также можно вводить однократно в виде медленной внутривенной инфузии в течение 6-8 часов в дозе 800-1000 мг/м^2, введение каждые 3 недели.
Применение у кошек не рекомендуется из-за отсутствия информации об их способности превращать исходный препарат в активную форму.

Побочные действия:

Миелосупрессия.
ЖКТ токсичность (тошнота, рвота) обычно в процессе введения.
Алопеция редко.
Экстравазация.

Показания к применению. Протоколы при лечении лимфомы и меланомы ротовой полости

Дактиномицин (Актиномицин Д) stabilis.org

Группа: противоопухолевые антибиотики.
Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузии, флакон 0,5 мг
Разведение и хранение. Содержимое ампулы растворяют в 1 мл стерильной воды для инъекций. Сразу после разведения можно добавлять в инфузионные растворы 5% декстрозы или 0.9 % раствор натрия хлорида либо напрямую, либо через трубку во время проведения в/в инфузии. Хранится 24 часа при комнатной температуре.
Механизм действия: Дактиномицин действует за счет встраивания в ДНК, что препятствует синтезу белков. Выводится с мочой и калом.
Дозировка для собак:
0,5-0,9 мг/м² внутривенно каждые 2-3 недели. Препарат растворяют в 25-150 мл 0,9% натрия хлорида и вводят в течение 30 минут.
Побочные действия:

ЖКТ токсичность (тошнота, рвота) редко.
Алопеция редко.
Миелосупрессия (наиболее выраженная на 7-10-е сутки)
Экстравазация, если препарат попадает за пределы сосуда.
С большой осторожностью собакам с MDR1 мутациями. Применение может повлечь за собой выраженную нейтропению, тромбоцитопению, возможно тремор, припадки, иногда смерть.

Показания к применению. Дактиномицин используется вместо доксорубицина в протоколах полихимиотерапии для лечения лимфомы и является частью спасительным протокола при лимфоме, а также есть сообщения о его использовании при других типах опухолей с различной эффективностью.

Доксорубицин stabilis.org

Группа: противоопухолевые антибиотики.
Форма выпуска, хранение. Доксорубицин выпускается в виде раствора 2 мг/мл во флаконах 5, 10, 25 и 100 мл, и в виде лиофилизата для приготовления раствора для в/в введения по 10 и 50 мг. По данным из Cancer Management In Small Animal Practice, хранится в разведенном виде в холодильнике 15 дней, при комнатной температуре - 7 дней.
Механизм действия. Этот антрациклиновый антибиотик обладает несколькими механизмами действия. Он встраивается в ДНК, способствует образованию свободных радикалов и подавляет фермент топоизомеразу, необходимый для репликации ДНК.
Дозировка и способ введения.

Животным до 10 кг - 1 мг/кг
Животным от 10-15 кг - 25 мг/м²
Животным более 15 кг - 30 мг/м²
В сочетании с другими препаратами - 20 мг/м²
Препарат разводят в физиологическом растворе до объема 35-150 мл в зависимости от размера пациента.
Рекомендована инфузия в течение 30 минут.
Вводят через внутривенный катетер, которой устанавливают без повреждения вены, так как этот препарат является везикантом (препараты, которые обладают кожно-нарывным действием).

Побочные действия:

ЖКТ - снижение аппетита, рвота и диарея – обычно наблюдаются на 2-5 день после применения, возможен геморрагический колит.
Миелосупрессия: лейкопения наиболее выраженная на 7-10-е сутки
Экстравазация - выраженные повреждения кожи на 7-10 день на месте попадания доксорубицина подкожно. Доксорубицин вводят через внутривенный катетер, которой устанавливают без повреждения вены, так как этот препарат является везикантом.
Кардиотоксичен у собак при достижении суммарной дозировки 190 мг/м². Некоторые породы собак предрасположены к развитию кардиотоксичности - боксеры и доберманы.
Нефротоксичен у кошек. Эффект накопительный. УЗИ обследование почек, клинический, биохимический анализы крови и мочи необходимо проводить регулярно в течение курса лечения. При ХБП II стадии противопоказан.
С большой осторожностью собакам с MDR1 мутациями. Применение может повлечь за собой выраженную нейтропению, тромбоцитопению, иногда тремор, припадки, иногда смерть.
Аллергическая реакция (проявляется редко в течение 15 минут после применения).
Угнетение нервной системы (летаргия, тремор, атаксия).
Окрашивание мочи в оранжевый/красный цвет (редко). Симптом не является опасным, но об этом необходимо сообщить лечащему врачу.

Показания к применению. Препарат имеет широкий спектр противоопухолевой активности. Использование для лечения лимфомы, лейкозов, остеосарком, гемангиосарком, аденокарцином молочных желез и других типов опухолей.

Золедроновая кислота (Зомета) stabilis.org

Группа: бисфосфонаты
Форма выпуска, хранение. Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного раствора. 4 мг/5 мл во флаконе.
Механизм действия. Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани.
статья
Дозировка и способ введения.

Собакам и кошкам 0,1-0,25 мг/кг внутривенно за 15-30 минут 1 раз в 28 дней.
Растворять в 0,9% физиологическом растворе или 5% растворе декстрозы. Если раствор не используется сразу после разведения, его следует хранить в холодильнике не более 24 часов.
Нельзя смешивать с другими инфузионными растворами.

Золедроновую к-ту разводят:

Кошкам до 25 мл раствора NaCl 0,9%, вводить внутривенно за 15-30 минут.
Мелким собакам до 50 мл раствора NaCl 0,9%, вводить внутривенно за 15-30 минут.
Крупным собакам до 100 мл раствора NaCl 0,9%, вводить внутривенно за 15-30 минут.

Побочные действия:

Малоизучен на мелких домашних животных.
Не применять во время беременности.
С осторожностью молодым быстрорастущим животным.
С осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью.

Показания к применению:

Управление болью, связанной с резорбцией кости.
Профилактика и лечение остеопороза (применение не чаще 1 раза в год), первичного гиперпаратиреоза, несовершенного остеогенеза, фиброзной дисплазии и других состояний, проявляющих хрупкость костей.
Для лечения и обезболивания костных метастазов (с гиперкальциемией или без нее), опухолей костей, множественной миеломы.
Для лечения рефрактерной гиперкальциемией, гиперкальциемии злокачественных образований (остеосаркома (OSA), аденокарцинома параанального синуса (AGASACA), множественная миелома (MM), лимфома).

Иматиниб stabilis.org

(Иматиниб, Генфатиниб, Гливек, Иматиб, Имаглив, Неопакс, Филахромин).
Группа: ингибиторы тирозинкиназы
Форма выпуска, хранение. Иматиниб выпускается в виде капсул по 50, 100 и 400 мг и таблеток, покрытых оболочкой по 100 и 400 мг
Механизм действия. Ингибитор тирозинкиназ, ингибирующий главным образом тирозинкиназу Bcr-Abl. Ингибирование тирозинкиназ вызывает замедление пролиферации и апоптоз в Bcr-Abl позитивных клеточных линиях. Помимо Bcr-Abl иматиниб ингибирует c-kit, PDGFR, Abl, Arg тирозинкиназные рецепторы.
Дозировка и способ введения. Перорально.

собаки - перорально 10 мг/кг в сутки
кошки - перорально 10 мг/кг в сутки

Побочные действия:
Наиболее распространенным побочным эффектом препарата являются желудочно-кишечные расстройства, которые проходят при изменении режима дозирования (уменьшение дозы, уменьшение кратности приема, иногда помогает смена диеты). У части пациентов отмечали увеличение уровня печеночных трансаминаз и креатинина, реже регистрировали нефропатию с потерей белка. Следует с осторожностью применять препараты, ингибирующие цитохром P450 IIIA4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин и др.), так как они могут замедлять метаболизм иматиниба и повышать его токсичность.

Показания к применению. В основном применяется для лечения мастоцитом. Так же может применяться для лечения гастроинтестинальных стромальных опухолей и гиперэозинофильного синдрома.

Карбоплатин stabilis.org

Группа: препараты платины.
Форма выпуска: концентрат 10 мг/мл, лиофилизат для приготовления раствора, флаконы 50, 150 и 450 мг.
Приготовление и хранение. Хранить при комнатной температуре, избегать света. Лиофилизат разводится водой для инъекций, после разведения хранится 14 дней при комнатной температуре. Перед введением можно разбавить физиологическим раствором.
Не использовать иглы с содержанием алюминия!
Для интратекального применения разводить физиологический раствором до 5 мг/мл
Механизм действия. Препарат является производным тяжелого металла, который действует сходно с цисплатином, образуя связи между цепочками и внутри цепочек ДНК. Выводится с мочой.
Дозировка и способ введения.
Собаки - 300 мг/м², внутривенное, внутриполостное введение каждые 3 недели.
Кошкам - 200-250 мг/м², внутривенное, внутриполостное введение каждые 3 недели.
Побочные действия:

Карбоплатин НЕ является нефротоксичным препаратом. Выводится почками, необходимо с осторожностью применять пациентам с заболеваниями почек.
ЖКТ токсичность возможна, острая рвота возникает редко.
Миелосупрессия - часто. Наибольшая выраженность у собак на 11-14-е сутки, у кошек на 14-21-е сутки. При выраженной миелосупресии необходимо снизить дозировку на 20%.

Показания к применению. Применяется для лечения остеосаркомы у собак, при различных карциномах, саркомах, меланоме, переходно-клеточном раке, а так же для внутриполостного введения, при электрохимиотерапии c внутривенным или внутриопухолевом введением, как фотосенсибилизатор при лучевой терапии.
Canine Malignant Mammary Gland Neoplasms with Advanced Clinical Staging Treated with Carboplatin and Cyclooxygenase Inhibitors
Pharmacokinetics of Carboplatin in Combination with Low-Dose Cyclophosphamide in Female Dogs with Mammary Carcinoma
Treatment of Oral Squamous Cell Carcinoma with Accelerated Radiation Therapy and Concomitant Carboplatin in Cats

Кармустин stabilis.org

Группа: алкилирующий агент, производное нитрозомочевины.
Форма выпуска: порошок для приготовления инфузий, 100 мг + растворитель.
Приготовление раствора и хранение. После восстановления раствор разбавить физраствором или 5%-ной иглюклзой. Флаконы, разведенные согласно инструкции и дополнительно разведенные 500 мл физраствора 5% декстрозы для инъекций, в стеклянных или полипропиленовых контейнерах до концентрации 0,2 мг / мл, следует хранить при комнатной температуре, защищать от света и использовать в течение 8 часов. Эти растворы также стабильны в течение 24 часов при охлаждении (2 ° - 8 ° C) и еще 6 часов при комнатной температуре в защищенном от света месте.
Механизм действия. Действует путем образования сшивок между молекулами ДНК после внедрения алкильной группы в ее структуру и относятся к препаратам, действие которых не зависит от фазы клеточного цикла. Так же, как и ломустин, этот препарат обладает хорошей способностью проникать в центральную нервную систему.
Дозировка и способ введения. 50 мг/м² внутривенно каждые 6 недель.
В составе протокола лечения лимфомы вводили внутривенно в течение 30-40 минут ссылка на статью
Побочные действия:

Миелосупрессия - отсроченная, тяжелая форма
ЖКТ токсичность (тошнота и рвота)
Фиброз легких возникает у людей

Показания к применению. В ветеринарной медицине кармустин в первую очередь используется для лечения опухолей мозга.

Лапатиниб (ИРСО)

Торговые названия — Тайверб, Тайкерб, Tyverb, Tykerb)
Форма выпуска: таблетки, покрыте плёночной оболочкой, дозировка — 250 мг.
Группа: Обратимый ингибитор тирозинкиназы.
Механизм действия: Противоопухолевое средство, обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы. Связывается с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor - EGFR/ErbB1 и human epidermal growth factor receptor - HER2+/neu/ErbВ2+). Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1- и ErbB2-рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин).
Дозировка и способ введения: собакам и кошкам - 20-30мг на кг 1 раз в день на постоянной основе (ИРСО).
Показания к применению: Лапатиниб применяется у кошек и собак с карциномами молочных желёз 2-4 ст. (ИРСО)

Ломустин (CCNU)

Группа: алкилирующий агент, производное нитрозмочевины.
Форма выпуска, хранение. Выпускается в виде капсул по 40 мг.
Механизм действия. Действует путем образования сшивок между молекулами ДНК после внедрения алкильной группы в ее структуру и относятся к препаратам, действие которых не зависит от фазы клеточного цикла. Поскольку он обладает высокой липофильностью, он может проникать в центральную нервную систему.
Дозировка и способ введения.

Дозировка ломустина для собак - 60-90 мг/м² перорально каждые 3 недели
Дозировка ломустина для кошек - 50-60 мг/м² перорально каждые 5-6 недель.

Побочные действия ломустина у собак и кошек:

Миелосупрессия возникает на 7-10-й день; поражения могут быть довольно тяжелыми, могут проявляться отсрочено и кумулятивно совместно с тромбоцитопенией.
Гепатотоксичность - противопоказан при показателях АСТ более 250. Для профилактики гепатотоксичности необходимо использовать силимарин в дозировке 30 мг/кг.
ЖКТ (рвота, диарея, анорексия).
Нарушение дыхательной функции (Токсичность обычно наблюдается при больших кумулятивных дозах и может иметь отсроченный характер, но сообщалось об острых случаях при передозировке. Инфильтраты и/или фиброз наблюдались у людей в течение от 6 месяцев до 17 лет после лечения. Фиброз легких прогрессировал и приводил к летальному исходу у людей.).

Показания к применению. Используют для лечения лимфом, в частности кожной формы, и мастоцитомы, а также используют для лечения опухолей мозга за счет его способности преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Маситиниб (Масивет, Кинавет)

Группа: ингибиторы тирозинкиназвы
Форма выпуска, хранение. Выпускается в таблетках по 50 и 150 мг.
Механизм действия. Ингибитор тирозинкиназ, ингибирующий главным образом тирозинкиназу с-kit. Помимо c-kit маситиниб ингибирует PDGFR, Lyn тирозинкиназные рецепторы.
Дозировка и способ введения.

Дозировка маситиниба для собак - перорально 10-14 (в среднем 12.5) мг/кг в сутки внутрь.
Дозировка маситиниба для кошек - перорально кошкам 10 мг/кг в сутки внутрь.

Побочные действия:

ЖКТ токсичность (тошнота, рвота, диарея, геморрагическая диарея),
Миелосупрессия (нерегенеративная анемия, нейтропения)
Функциональная почечная токсичность (азотемия, протеинурия без гистологических изменений в почках)

Показания к применению.
В основном применяется для лечения мастоцитом. Так же может применяться для лечения гастроинтестинальных стромальных опухолей и эпителиотропных лимфом у собак. Хотя данные об эффективности Масивета при лечении лимфомы кожи у собак являются спорными.

Мелоксикам (Петкам, Мелоксидил)

Группа: НПВС
Форма выпуска, хранение. Выпускается в таблетках по 0,5 и 2 мг или в виде суспензии 1,
Механизм действия. Подавлении выработки циклооксигеназы (ЦОГ) в цикле арахидоновой кислоты, при этом преимущественно подавляется выработка ЦОГ-II, под действием которой происходит синтез воспалительных простагландинов (ПГЕ₁ и ПГЕ₂), вызывающих воспаление, отек и боль.
Дозировка и способ введения.

Собаки - перорально 0,1мг/кг 1 раз в сутки длительно.
Кошки - перорально 0,05 мг/кг 1 раз в сутки длительно.

Побочные действия:

Потеря аппетита
апатия,
рвота
диарея
скрытая кровь в фекалиях
нефротоксичность

ЖКТ расстройства чаще всего самостоятельно проходят после отмены препарата.
Показания к применению.
Применяют для лечения воспаления при острых и хронических заболеваниях, при плоскоклеточном раке, переходноклеточном раке мочевого пузыря, воспалительной карциноме молочной железы.

Мелфалан (алкеран) stabilis.org

Группа: алкилирующие агенты.
Форма выпуска. Выпускается в виде таблеток 2 мг. Дается per os.
Хранение: в холодильнике. Таблетки не делить.
Механизм действия: Действует путем образования сшивок между молекулами ДНК после внедрения алкильной группы в ее структуру и относится к препаратам, действие которых не зависит от фазы клеточного цикла.
Дозировка:

Начальную дозу мелфалана для животных 0,1 мг/кг ежедневно в течение 10–14 дней следует снизить до 0,05 мг/кг ежедневно на основании контроля парапротеинемии и гематологического скрининга как у собак, так и у кошек.
Для собак также использовались альтернативные режимы дозирования: 7 мг/м² ежедневно в течение 5 дней каждые 3 недели или 2 мг/м² ежедневно в течение 10 дней с 10-дневным перерывом и повторением при необходимости.

Побочные действия:

Миелосупрессия: при постоянном применении возникает тромбоцитопения.
Редко возникновение алопеции.

Показания к применению. Наиболее часто применяют при множественной миеломе, но его применение описано при других солидных опухолях.

Метотрексат stabilis.org

С разработкой других менее токсичных и более сильнодействующих препаратов метотрексат был исключен из традиционных схем лечения и редко используется в ветеринарной онкологии.
Группа: антиметаболиты
Форма выпуска: таблетки 2,5 мг; раствор 10 мг/мл, 100 мг/мл и другие..
Механизм действия. Метотрексат подавляет превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую путем связывания фермента дигидрофолат редуктазы. В результате этого подавляется синтез тимидина и пуринов, которые необходимы для репликации ДНК. Метотрексат частично метаболизируется микрофлорой желудочно-кишечного тракта после перорального введения. После всасывания он метаболизируется в печени и выделяется с мочой.
Дозировка и способ введения метотрексата для собак и кошек. 0,6-0,8 мг/кг внутривенно или перорально; 2,5 мг/м² перорально, внутривенно, внутримышечно или подкожно каждые 24 часа или в качестве одного из компонентов протоколов комбинированной химиотерапии.
Побочные действия:

ЖКТ токсичность
(рвота, анорексия, диарея)
Миелосупрессия (наиболее выражена на 6-9-е сутки)
Алопеции
Нефротоксичность
Гепатотоксичность.

Показания к применению. Метотрексат используют в составе комбинированных протоколов для лечения лимфом, сертолиом и остеосарком.

Митоксантрон stabilis.org

Группа: противоопухолевые антибиотики.
Форма выпуска, хранение: Митоксантрон выпускается в виде раствора для инъекций. Вскрытый флакон хранится в холодильнике 14 дней, при комнатной температуре 7 дней.
Механизм действия. Это синтетический противоопухолевый антибиотик, механизм действия которого состоит в ингибировании фермента топоизомеразы II.
Дозировка и способ введения митоксантрона для собак и кошек. 5,5 мг/м² внутривенно один раз в 3 недели. Препарат вводят в течение 15-30 минут внутривенно. Допускается разведение физраствором и 5% глюкозой.
Побочные действия:

Миелосупрессия (наиболее низкие показатели гранулоцитов наблюдаются на 7-10-й день) является дозолимитирующей токсичностью.
С большой осторожностью собакам с MDR1 мутациями. Применение может повлечь за собой выраженную нейтропению, тромбоцитопению, возможно тремор, припадки, иногда смерть.
ЖКТ токсично слабо выражена.
Экстравазация - может возникнуть алопеция и незначительное раздражение тканей.
Кардиотоксичность редка.
Аллергические реакции редки.

Показания к применению: Используется для лечения лимфомы и в качестве заменителя доксорубицина для предупреждения кардиотоксичности у собак и нефротоксичности у кошек, а также для лечения переходноклеточного рака и плоскоклеточного рака.

Паклитаксел stabilis.org

Группа: антитубулиновые агенты.
Форма выпуска. концентрат для приготовления инфузий 6 мг/мл.
Механизм действия. Таксаны связываются со скоплениями микротрубочек и препятствуют их расхождению, чем ингибируют завершение митоза. Эти препараты действуют фазоспецифически.
Дозировка и способ введения.
Раствор Паклитаксел готовят непосредственно перед введением, для этого концентрат Паклитаксел разводят с 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл.

Собаки - 132 мг/м² внутривенно в виде медленной инфузии каждые 3 недели хорошо переносится.
Кошки - 80 мг/м² внутривенно каждые 3 недели, премедикация та же, что и у собак.

Ограничен для применения в ветеринарии по причине возникновения аллергических реакций в 64% случаев, не смотря на премедкацию димедролом.
По причине сильных аллергических реакций было проведено исследование по применению доцетаксела одновременно с циклоспорином в дозе 5 мг/кг ежедневно. статья
Было исследование по применению препарата в виде ингаляций при лечении сарком и карцином без системных побочных эффектов.
Побочные действия:

Аллергическая реакция. Паклитаксел растворяют в растворителе (chemophor EL), который вызывает выраженную реакцию гиперчувствительности у собак. Для предотвращения развития подобной реакции за 30 минут до инфузии вводят дифенгидрамин (4 мг/кг внутримышечно), циметидин (4 мг/кг внутривенно) и дексаметазона натрия фосфат (2 мг/кг внутривенно).
С большой осторожностью собакам с MDR1 мутациями. Применение может повлечь за собой выраженную нейтропению, тромбоцитопению, возможно тремор, припадки, иногда смерть.
Миелосупрессия (с пиком на 3-5-е сутки)
ЖКТ токсичность - редко.

Показания к применению. Паклитаксел применяют при лечении карцином молочных желез и некоторых сарком с переменным успехом. Демонстрирует умеренную активность против плоскоклеточного рака полости рта.
Применялись ингаляции при поражении легких метастазами сарком и карцином без системных побочных эффектов (интересная статья).

Памидронат (памидроновая кислота) stabilis.org

Группа: бисфосфонаты
Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 3 мг/мл.
Механизм действия. Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани.
Дозировка и способ введения.
Памидронат является концентратом для приготовления раствора для инфузий, поэтому его необходимо перед введением развести в инфузионном растворе, не содержащем кальций (0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы). Необходимо использовать только свежеприготовленные и прозрачные растворы!

Дозировка памидроната для собак: 1-2 мг/кг в виде внутривенной медленной 4х часовой инфузии в 50 - 250 мл NaCl 0,9% (в зависимости от размера животного).
Дозировка памидроната для кошек: 1 мг/кг в виде внутривенной медленной 4х часовой инфузии в 30 мл NaCl 0,9%

Побочные действия:

Малоизучен на мелких домашних животных.
Не применять во время беременности.
С осторожностью молодым быстрорастущим животным.
С осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью.

Показания к применению:

Управление болью, связанной с резорбцией кости.
Профилактика и лечение остеопороза (применение не чаще 1 раза в год), первичного гиперпаратиреоза, несовершенного остеогенеза, фиброзной дисплазии и других состояний, проявляющих хрупкость костей.
Для лечения и обезболивания костных метастазов (с гиперкальциемией или без нее), опухолей костей, множественной миеломы.
Для лечения рефрактерной гиперкальциемией, гиперкальциемии злокачественных образований (остеосаркома (OSA), аденокарцинома параанального синуса (AGASACA), множественная миелома (MM), лимфома).

Пироксикам

Группа: НПВС
Форма выпуска, хранение: Пироксикам выпускается в виде капсул. Хранится при комнатной температуре.
Механизм действия: Пироксикам относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС). Обладает противовоспалительным действием, предполагается, то он обладает противоопухолевым действием за счет возможного подавления циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
Дозировка и способ введения. Собаки - 0,3 мг/кг перорально ежедневно или через день. Кошки - 0,3 мг/кг через день.
Побочные действия:

ЖКТ токсичность сильно выраженная. Можно одновременно назначать гастропротекторы.
Нефротоксичность. Следует избегать сочетания с другими нефротоксичными препаратами.

Показания к применению. Пироксикам применяют для лечения переходноклеточного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака и в качестве противовоспалительного средства для контроля боли.

Преднизолон

Группа: кортикостероиды.
Форма выпуска. Таблетки 5 мг и раствор для инъекций 30 мг/мл.
Механизм действия. Преднизон и преднизолон действуют как гормональные вещества, которые связываются с рецепторами в ядре и подавляют синтез ДНК.
Дозировка и способ введения.
Может быть различной в зависимости от применяемого протокола и заболевания, лечение которого проводится. Общая противоопухолевая доза составляет 1-2 мг/кг ежедневно.
Побочные действия:

Развитие ятрогенного гиперадренокортицизма, кальциноз кожи
Полиурия, полидипсия, полифагия
Гепатомегалия
Иммуносупрессия и связанные с ней вторичные инфекции
Мышечная дистрофия
ЖКТ-токсичность - рвота и диарея
Одышка
При местном применении нарушение синтеза коллагена и как результат - атрофия кожи

Показания к применению. Преднизолон обладает противоопухолевой активностью в отношении лимфомы, мастоцитомы, лейкемии и плазмацитомы. К другим показаниям к применению относятся симптоматическое лечение отека и гиперинсулинизма при инсулиноме.

Прокарбазин

Группа: алкилирующий агент
Форма выпуска. Капсулы по 50 мг.
Механизм действия. Прокарбазин (PCB), как и дакарбазин, является пролекарством, требующим химических или метаболических изменений для образования активных метаболитов. Механизм действия прокарбазина может включать в себя множество взаимодействий, включая ингибирование синтеза ДНК и РНК, но преобладающая роль метилирования ДНК с образованием О6-метилгуанина представляется вполне вероятной.
Прокарбазин быстро и полностью всасывается после перорального приема с последующим быстрым исчезновением исходного соединения и последующим появлением метаболитов. Прокарбазин и/или метаболиты быстро достигают равновесия между кровью и спинномозговой жидкостью.
Дозировка и способ введения прокарбазина для собак и кошек.

Собаки - 50 мг/м²/сут перорально. Для небольших собак и кошек требуется дозирование через день.
Кошки - 10 мг/кошку/сут перорально.

Побочные действия:

миелосупрессия
побочные эффекты со стороны ЖКТ (анорексия, рвота, диарея,)
геморрагический гастроэнтерит
редко - депрессия ЦНС и периферическая нейропатия

Показания к применению. Прокарбазин чаще всего используется в спасательном протоколе в сочетании с мехлорэтамином или ломустином, винкристином и преднизоном при лимфоме.

Пропанолол (анаприлин) статья и еще одна статья

Экспериментальное лечение на стадии исследования, мало данных об эффективности!
Группа: неселективный β-адреноблокатор.
Форма выпуска. таблетки 10 и 40 мг
Механизм действия.
Дозировка и способ введения пропаналола.

Собаки - 0,5 - 1 мг/кг внутрь

Побочные действия:

гипотензия - контроль АД!

Показания к применению. Гемангиосаркома на поздних клинических стадиях

Робенококсиб

Группа: НПВС
Форма выпуска, хранение: Таблетки по 5 мг.
Механизм действия: Селективный специфический ингибитор ЦОГ-2, обладает противовоспалительным и анальгезирующим действием.
Дозировка и способ введения.

Раствор для инъекций применяют кошкам и собакам в дозе 2мг/кг.
Таблетки 1-2 мг/кг массы животного за 30 мин до или после кормления.

Побочные действия:

ЖКТ-расстройства (рвота, мягкий кал или диарея), указанные симптомы проходят самопроизвольно и не требуют применения лекарственных средств.
Аллергические реакции (при индивидуальной чувствительности).
Редко печеночная недостаточность
Редко почечная недостаточность.

Показания к применению.

острые и хронические заболевания опорно-двигательного аппарата (артриты, артрозы, синовиты, вывихи);
воспалительные заболевания мягких тканей;
в качестве анальгезирующего и противовоспалительного препарата в послеоперационный период и при опухолевых заболеваниях.

Сорафениб

Больше информации здесь

Группа: ингибиторы протеинкиназы.
Форма выпуска, хранение: Выпускается в таблетках по 200 мг.
Механизм действия: Сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза.
Дозировка и способ введения сорафениба для собак и кошек.

5 мг/кг 2 раза в сутки перорально на голодный желудок, можно кормить через 1,5-2 часа

Побочные действия:

ЖКТ токсичность (диарея, тошнота, боли в животе)
HFSR (hand-foot skin reaction) - ладонно-подошвенная кожная реакция проявляется в первые 2–3 недели терапии ингибиторами EGFR, является акнеподобная папуло-пустулезная сыпь, часто сопровождающаяся зудом и жжением, реже болезненностью, гиперемией и отечностью. самостоятельно проходит после отмены препарата.
Артериальная гипертензия
Повышенная утомляемость

Показания к применению.

Хорошо себя показал при плоскоклеточном раке, гепатоцеллюлярном раке, раке мочевого пузыря, гемангиосаркоме , меланоме, раке щитовидной железы и почечно-клеточном раке.

Tanovea® (рабакфосадин) (ссылка)

Группа: ациклический нуклеотидный фосфонат
Форма выпуска, хранение:поставляется в виде стерильного лиофилизированного порошка от белого до желтовато-белого цвета в форме брикета, содержащегося в стеклянном флаконе янтарного цвета объемом 3 мл. Каждый флакон для однократного применения содержит 16,4 мг рабакфосадина в виде сукцинатной соли, а также 20 мг маннитола и 1,6 мг цитрата в качестве вспомогательных веществ.
Механизм действия:
Дозировка и способ введения:

в дозировке 1 мг/кг массы тела в виде 30-минутной внутривенной инфузии один раз в три недели, всего до пяти доз.

Показания к применению. для лечения лимфомы собак. Для устранения побочных реакций можно использовать ступенчатое снижение дозы до 0,8 мг/кг и 0,66 мг/кг или отсрочку введения дозы.

На данный момент препарат недоступен в РФ

Таксотер (Docetaxel) stabilis.org

Группа: антитубулиновые агенты.
Форма выпуска, хранение. Доцетаксел выпускается в виде раствора для инъекций. После разведения хранится 28 дней в холодильнике.
Механизм действия. Таксаны связываются со скоплениями микротрубочек и препятствуют их расхождению, чем ингибируют завершение митоза. Эти препараты действуют фазоспецифически.
Дозировка и способ введения.

Собаки - 30 мг/м² внутривенно за 30 минут, каждые 3 недели.
Кошки - 30 мг/кг внутривенно за 60 минут, каждые 3 недели.

Побочные действия:

Аллергическая реакция. Для предотвращения развития подобной реакции за 30 минут до инфузии вводят дифенгидрамин (4 мг/кг внутримышечно), циметидин (4 мг/кг внутривенно) и дексаметазона натрия фосфат (2 мг/кг внутривенно).
С большой осторожностью собакам с MDR1 мутациями. Применение может повлечь за собой выраженную нейтропению, тромбоцитопению, возможны тремор, припадки, иногдасмерть.
Миелосупрессия (с пиком на 3-5-е сутки)
ЖКТ токсичность - редко.

Показания к применению.
Рак молочной железы. Проявил умеренную активность в отношении плоскоклеточного рака полости рта.

Талидомид

лечение РМЖ, лечение венерической саркомы, безопасность и фармакокинетика

Талидоми́д — седативное снотворное лекарственное средство, получившее широкую известность из-за своей тератогенности после того, как было установлено, что в период с 1956 по 1962 годы в ряде стран мира родилось по разным подсчётам от 8000 до 12 000 детей с врождёнными уродствами, обусловленными тем, что матери принимали препараты талидомида во время беременности. Талидомидовая трагедия заставила многие страны пересмотреть существующую практику сертификации лекарственных средств, ужесточив требования к сертифицируемым препаратам.
Лечебный эффект талидомида связан с его противодействием росту сосудов, снабжающих кровью быстро размножающиеся клетки.
Был оценен в ветеринарной онкологии для лечения гемангиосарком в монорежиме и в сочетании с ХТ.
Дозировка и способ введения талидомида в ветеринарии: 10 мг/кг внутрь

Темозоломид (Темодал)

Группа: алкилирующие агенты.
Форма выпуска, хранение: капсулы 20, 100, 140 мг.
Механизм действия: В системном кровотоке при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и N7 (дополнительно) с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C_max достигается через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин), прием пищи понижает C_max на 33%, AUC — на 9%. Слабо связывается с белками крови (10–20%). Проходит через ГЭБ, проникает в спинномозговую жидкость. Не метаболизируется в печени. Т_1/2 из плазмы — 1,8 ч. Клиренс, объем распределения и Т_1/2 не зависят от дозы. Плазменный клиренс не зависит от возраста, функции почек, курения. Выводится преимущественно почками, 5–10% — в неизмененном виде, остальное — в виде 4-амино−5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных метаболитов.
Дозировка и способ введения темозоломида в ветеринарии:

собакам: 65 мг/м², натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи; капсулы проглатывать целиком. В статье описано применение в сочетании с ЛТ в дозе 65 мг/м² перорально за 6 часов до каждой фракции, а затем в течение 5 дней ежемесячно в течение 6 циклов. статья 2017 года.
Пероральная доза 60-100 мг/м2 один раз в день в течение 5 дней с 28-дневным циклом. Максимально переносимая доза темозоломида для собак после однократного 5-дневного курса недавно была установлена на уровне 150 мг/м2 в день . Статья 2023 года.

Показания к применению. Новообразования головного мозга.

Тигиланол тиглат Stelfonta

Форма выпуска, хранение: Раствор для инъекций 10 мг/мл.
Механизм действия: Тигиланол при введении в мастоцитому вызывает быстрое разрушение опухолевых клеток в процессе, называемом геморрагическим некрозом. Обычно это происходит через один-три дня после инъекции.
Смерть тучных клеток приводит к гибели опухоли и развитию раны при отмирании ткани. Это происходит через третий-семь дней после инъекции.
Показания к применению. Мастоцитома собак.
ПРЕПАРАТА НЕТ В РОССИИ

Тоцераниб (Палладия)

Группа: ингибиторы тирозинкиназы.
Форма выпуска, хранение: Выпускается в таблетках по 10,15 и 50 мг.
Механизм действия: Ингибитор тирозинкиназ, ингибирующий главным образом тирозинкиназу с-kit. Помимо этого, тоцераниб ингибирует PDGFR-2, VEGFR-2 и Flt-3 тирозинкиназные рецепторы.
Дозировка и способ введения.

Собакам препарат назначается внутрь в дозе 3,25 мг/кг через день. В последующем, при развитии нежелательных побочных эффектов доза может снижаться по 0,5 мг/кг через день до достижения минимальной, которая составляет 2,2 мг/кг. Недавние исследования показали, что доза 2,5-2,75 мг/кг применяемая у собак 3 раза в неделю переносится лучше и не уступает по эффективности высоким дозам препарата.
Для кошек доза – 2,5 мг/кг внутрь 3 раза в неделю (Ссылка на статью 2024 года)

Побочные действия:

ЖКТ токсичность (тошнота, рвота, диарея, геморрагическая диарея)
Миелосупрессия (нерегенеративная анемия, нейтропения)
Функциональная нефротоксичность
Гепатотоксичность.
Депигментация кожи у собак редко
Возможно развитие гипотиреоза при применении препарата свыше 30 дней
Гипертензия
Протеинурия

Показания к применению.

Мастоцитомы различных локализаций у собак и кошек. Из-за большего числа целевых рецепторов сейчас активно применяется и при других новообразованиях, например при опухолях щитовидной железы, карциномах и саркомах различных локализаций, однако уровень доказательности пока остается низким. Как и некоторые другие ингибиторы c-kit, тоцераниб может быть потенциально эффективным при лечении ГИСО у собак и кошек.

Траметиниб (Мекинист^® (Mekinist))

Траметиниб — обратимый, высокоселективный, аллостерический ингибитор активации митогенактивируемых регулируемых внеклеточным сигналом киназы 1 (МЕК1) и 2 (МЕК2). Белки МЕК являются важными компонентами сигнального пути внеклеточной сигналрегулируемой киназы (ERK). При меланоме и других видах рака этот путь часто активируют мутированные формы гена BRAF, что в свою очередь активирует МЕК и стимулирует рост опухолевых клеток. Траметиниб ингибирует активацию МЕК, вызванную геном BRAF, и ингибирует активность МЕК-киназы. Траметиниб ингибирует рост клеточных линий меланомы с мутацией гена BRAF V600 и демонстрирует противоопухолевое действие на моделях животных, имеющих меланому с мутацией гена BRAF V600.
Применяется при меланомах ротовой полости у собак.
Статья про меланомы ротовой полости у собак от 2024 года, где упоминается этот препарат.
Дозировка 0,025 мг/кг 1 раз в сутки Статья, так же описана безопасная дозировка 0.5 mg/m²ссылка на статью.

Траметиниб (Мекинист^® (Mekinist))

Филграстим (Лейкостим, Теваграстим, Зарсио, Нейпоген, Нейпомакс и др.) ссылка на РЛС

Группа: стимуляторы гемопоэза.
Форма выпуска, хранение:

раствор 60 млн МЕ/мл (соответствует 600 мкг/мл)
раствор 30 млн.МЕ/0.5 мл (соответствует 600 мкг/мл)
раствор 30 млн МЕ/мл (соответствует 300 мкг/мл)
раствор 48 млн МЕ/0,5мл
и другие

Механизм действия: рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) Г-КСФ. Представляет собой высокоочищенный негликолизированный белок. Регулирует продукцию функциональных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Вызывает заметное повышение нейтрофилов в течение 24 ч и незначительное увеличение моноцитов.
Дозировка и способ введения:

3-5 мгк/кг 1 раз в день 3-5 дней подкожно.

Показания к применению нейтропения.

Следует отметить, что после введения rh-GCSF ожидаются признаки сдвига влево или дегенеративного сдвига влево из-за высвобождения незрелых гранулоцитовв кровоток. Кроме того, это продукт человеческого происхождения, и после многократного приема (обычно более 20 доз) могут развиться антитела, которые могут привести к длительной нейтропении. (Cancer-management-in-small-animal-practice)

Фирококсиб (Превикокс)

Группа: НПВС.
Форма выпуска, хранение: Таблетки 57мг и 227мг.
Механизм действия. Является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (СОХ-2), избирательно нарушает образование простагландинов, участвующих в формировании воспалительной реакции, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления.
Дозировка и способы введения:

5 мг/кг перорально 1 раз в сутки длительно

Побочные действия:

Гастроэнтероколит
Рвота
Диарея
Редко нарушения в деятельности центральной нервной системы.
Нарушения функции печени
Нарушения функциии/или почек.

Показания к применению. Как обезболивающий препарат при лечении остеосаркомы, плоскоклеточного рака, опухолей мочевого пузыря и других карцином, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления, что косвенно тормозит рост опухолевых клеток.

Циклофосфамид (Эндоксан) stabilis.org

Группа: алкилирующие агенты
Форма выпуска: таблетки по 50 мг. Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения, флаконы по 200 и 500 мг.
Приготовление и хранение:
Таблетированная форма хранится в холодильнике до конца срока годности.
Лиофилизат разводят водой до инъекций до концентрации 20 мг/мл, хранят в холодильнике 6 дней, при комнатной температуре 24 часа.
Механизм действия: Действует путем образования сшивок между молекулами ДНК после внедрения алкильной группы в ее структуру и относится к препаратам, действие которых не зависит от фазы клеточного цикла. Он метаболизируется в печени в активную форму. Выделение препарата происходит преимущественно через почки.
Дозировка и способ введения циклофосфамида для собак и кошек: 200-300 мг/м² каждые 3 недели в большинстве случаев.
Таблетки нельзя делить из-за вероятности неравномерного распределения препарата в таблетке и согласно руководству по безопасному проведению химиотерапии.
Побочные действия:

Миелосупрессия: лейкопения, тромбоцитопения, в течении 7 суток
Геморрагический цистит. Для его профилактики циклофосфамид назначают одновременно с уромитексаном, дозировка которого эквивалентна дозировке циклофосфамида. Например: дозировка циклофосфамида на кошку 56 мг, дозировка уромитексана равна 56 мг. Так же одновременно с уромитексаном или вместо него используют мочегонные препаратами (фуросемидом). Если развивается цистит, необходимо прекратить введение препараты и заменить его на хлорамбуцил или мелфалан.
Рвота и понос – редко.
Алопеция - редко.

Показания к применению: Циклофосфамид обычно используют в многокомпонентных протоколах при лечении лимфомы, лейкозов или различных сарком и карцином или в метрономом режиме.

Цисплатин stabilis.org

Группа: препараты платины.
Форма выпуска: Концентрат для приготовления р-ра для инфузий; 0.5 мг/1 мл: фл. 20, 50 и 100 мл, или 1 мг/1 мл: флаконы 10, 20 и 50 мл
Приготовление и хранение: для внутривенных инфузий разводится физраствором. Хранится 28 дней после вскрытия флакона при комнатной температуре.
Для внутриопухолевого введения используется медицинский раствор на основе кунжутного масла.
Не допускается контакт с иглами, содержащими алюминий.
Механизм действия. Цисплатин является препаратом тяжелого металла, который связывается с ДНК, что приводит к образованию внутрицепочечных и поперечных молекулярных связей, что препятствует синтезу белка. Этот препарат выводится почками.
Дозировки и способы введения цисплатина для собак:

50-70 мг/м² внутривенно каждые 3 недели.
Необходимо проводить форсированный диурез. Рекомендуется 4-часовая инфузия физиологического раствора 25 мг/кг/час в течение 3 часов, далее 20-минутная инфузия препарата, а затем еще в течение часа вводить физиологический раствор с той же скоростью.
При возникновении острой рвоты и тошноты проводится введение противорвотных препаратов.
Цисплатин может вводится внутриполостным способом.

Побочные действия:

Нефротоксичность является показанием к проведению форсированного диуреза в процессе введения препарата.
ГЖКТ-токсичность может проявляться острой рвотой.
Миелосупрессия с нейтропенией и тромбоцитопенией, наиболее выраженные в два периода - на 6-е и 15-е сутки.
Алопеции редко.
Применение цисплатина кошкам строго противопоказано! Вызывает отек легких и плевральный выпот у кошек, который приводит к гибели.

Показания к применению. Цисплатин показал эффективность при лечении остеосаркомы, плоскоклеточного рака, мезотелиомы, опухолей мочевого пузыря и других карцином.

Цитарабин (Цитозар) stabilis.org

Группа: антиметаболиты
Форма выпуска: лиофилизат для приготовления р-ра д/инъекц. 100 мг: амп. 5 шт в коробке; раствор для приготовления инъекций 20 мг/мл, 50 мг/мл.
Приготовление и хранение: разводится водой для инъекций. Условия хранения - смотри упаковку. Для подкожного и интратекального введения необходимо развести физраствором до 5 мг/мл. Для суточной капельницы препарат дополнительно разводится до объема поддерживающей суточной инфузии. Разведенный водой препарат хранится 5 дней при комнатной температуре, остатки препарата, разведенного физраствором утилизируют немедленно.
Механизм действия. Цитарабин является аналогом пиримидина, который ингибирует синтез ДНК, возможно путем ингибирования ДНК-полимеразы. Этот препарат относится к группе веществ, работающих фазоспецифически (убивает клетки, в которых происходит синтез ДНК (S фаза)). Этот препарат может накапливаться в терапевтической концентрации в спинномозговой жидкости. Период полураспада у собак очень короткий.
Дозировки и способ введения:

Инфузия на протяжении 4-х суток непрерывно: при введении с постоянной скоростью суточная доза составляет 100 мг/м².(Введение с постоянной скоростью является идеальным вариантом).
При пульс-терапии применяется более высокая доза 150 мг/м² подкожно дважды в день в течение 2 дней или 600 мг/м² внутривенно или подкожно один раз в неделю или по плану протокола.

Побочные действия:

ЖКТ- токсичность.
Алопеции
Миелосупрессия.

Показания к применению. Используется при лечении лимфомы (в особенности при поражении ЦНС), при миелоидных лейкозах.

Интратекальное введение («эндолюмбальное введение») — это доставка вещества в подоболочечное пространство (от лат. teka — оболочка), то есть субарахноидально после прокола твёрдой мозговой оболочки.

Эпирубицин stabilis.org

Группа: противоопухолевые антибиотики.
Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора, концентрат для приготовления раствора 2 мг/мл. Флаконы по 10, 50 и 200 мг.
Механизм действия: такой же как и у доксорубицина. Эпирубицин представляет собой эпимер доксорубицина по C4 и является полусинтетическим производным даунорубицина.
Дозировки и способ введения:
30 мг/м² в/в каждые 3 недели. Для собак менее 10 кг дозу снижают до 1 мг/кг.
Кошки - 1 мг/кг.
Разводят в физиологическом растворе до 35-150 мл в зависимости от размера пациента.
(Данные из BSAVA Manual of Canine and Feline Oncology)
Побочные действия:

миелосупрессия на 7-10 день
алопеции
ЖКТ-токсичность
аллергические реакции
экстравазация присутствует, но менее выражена, чем у доксорубицина
кардиотоксичность у собак не доказана

Показания к применению: такие же как у доксорубицина, но чаще используется для лечения лимфом и лейкозов

5-фторурацил stabilis.org

Группа: антиметаболиты.
Форма выпуска, хранение: раствор для приготовления инфузий 50мг/мл, флокон 20мл; 1% и 5% мазь для местного применения (не продается в России); 5% гель для местного применения (можно найти на Озон). Хранить в плотно закрытом контейнере, защищенном от света, при комнатной температуре (Папич).
Механизм действия. 5-фторурацил метаболизируется в нуклеотид, который встраивается в РНК; вследствие этого нарушается синтез ДНК.
Дозировка и способ введения. 5-фторурацил наносится местно в виде мази/геля и минимально, абсорбируется системно.
Внутривенное применение в дозе 150 мг/м² один раз в неделю. Разводят в NaCl 0,9% или глюкозе 5%. Этот препарат также проникает в центральную нервную систему.
Побочные действия:

У кошек при внутривенном введении развивается тяжелое токсическое действие, приводящее к гибели!
ЖКТ токсичность - достаточно выраженная
Миелосупрессия
Слабая нейротоксичность у собак.

Показания к применению. Мазь/гель 5-фторурацил применяют при лечении рака in situ у кошек.
При различных видов сарком и карцином с переменным успехом.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ХИМИОТЕРАПИИВ ВЕТЕРИНАРНОЙПРАКТИКЕ

дозировки и побочные действия

Конвертер доз кортикостероидов

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ХИМИОТЕРАПИИ
В ВЕТЕРИНАРНОЙ
ПРАКТИКЕ