Блокнот ветеринарного врача
OUR COMPANY
Опухоли нервной системы
Фото и текст из Withrow and MacEwen's Small Animal Clinical Oncology, 6th Edition
Our company works according to the principle of individual approach to every client. This method allows us to succeed in tasks of any level.
Классификация и
стадирование опухолей нервной системы
Опухоли нервной системы можно в целом разделить на первичные и вторичные. Первичные опухоли головного (ПОГМ) или спинного мозга (ПОСМ) возникают из конститутивных тканей мозга, таких как нейроны, глия и мозговые оболочки. Вторичные опухоли головного (ВОГМ) или спинного (ВОСМ) мозга представляют собой те виды рака, которые метастазируют в головной или спинной мозг из отдаленного места или поражают нервную ткань путем прямого распространения из соседней ткани (например, опухоли гипофиза, носа или свода черепа).
В последние годы были предприняты попытки смоделировать классификацию новообразований нервной системы домашних животных на основе критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2007 года, применяемых к опухолям человека. Это было мотивировано главным образом замечательными клиническими, диагностическими, фенотипическими, молекулярными и геномными сходствами, наблюдаемыми между многими собачьими и человеческими ПОГМ, а также попытками устранить ограничения в предыдущей системе, используемой для описания опухолей нервной системы животных. Критерии ВОЗ 2007 года основаны на традиционных принципах гистогенеза, где световые микроскопические фенотипические сходства
определяют различные типы опухолей, каждый из которых предположительно происходит из разных клеточных линий (таблица 1). Преимущества использования этой системы ВОЗ включают доступность более полной описательной библиотеки гистологических подтипов опухолей и включение схемы классификации опухолей, применимой для всех типов опухолей.
Степени злокачественности представляют собой диапазон потенциальных биологических особенностей, проявляемых опухолями. Оценки присваиваются на основе наличия и степени классических цитоархитектурных признаков злокачественности, таких как клеточная атипия, ядерный плеоморфизм, митотическая активность, микрососудистая пролиферация и некроз. Например, у людей опухоли степени I хорошо дифференцированы, с низким пролиферативным потенциалом, их зачастую можно вылечить хирургическим удалением, тогда как опухоли степени IV являются цитологически злокачественными, митотически активными опухолями, которые не поддаются терапии. Таким образом, у людей степень злокачественности опухоли представляет собой часть сложной системы, которая использует клинико-патологические данные пациента для принятия терапевтических решений и прогнозирования долгосрочного прогноза. В закрытых пределах свода черепа или позвоночника даже медленно растущие опухоли степени I вызовут прогрессирующее заболевание и в конечном итоге смерть пациента при отсутствии терапии независимо от наличия доброкачественных или злокачественных характеристик. В рамках перспективного применения критериев ВОЗ к популяциям животных с опухолями нервной системы продолжаются усилия по оценке того, может ли этот методологический подход обеспечить клинически полезные корреляции между гистологией опухоли, биологическим поведением и результатами лечения, аналогичные тем, которые существуют для других новообразований в ветеринарии, таких как тучноклеточные опухоли.
С конца 1990-х годов были сделаны ключевые открытия в области изучение фундаментальных генетических аберраций, которые приводят к онкогенезу при многих типах опухолей нервной системы человека. Эти исследования показали, что существует значительная молекулярная и генетическая гетерогенность между типами опухолей, даже среди опухолей с одинаковой гистологией, и эти особенности могут иметь важные прогностические последствия, выходящие за рамки фенотипа. Это привело к переходу от самой последней классификации опухолей нервной системы ВОЗ, основанной на гистологии, к интегрированной системе, которая включает генотипическую, молекулярную и классическую фенотипическую информацию об опухолях при определении опухолевых образований. Поскольку генетическая характеристика опухолей нервной системы собак и кошек продолжает совершенствоваться, вполне вероятно, что этот подход к классификации также станет актуальным в ветеринарии.
В последние годы были предприняты попытки смоделировать классификацию новообразований нервной системы домашних животных на основе критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2007 года, применяемых к опухолям человека. Это было мотивировано главным образом замечательными клиническими, диагностическими, фенотипическими, молекулярными и геномными сходствами, наблюдаемыми между многими собачьими и человеческими ПОГМ, а также попытками устранить ограничения в предыдущей системе, используемой для описания опухолей нервной системы животных. Критерии ВОЗ 2007 года основаны на традиционных принципах гистогенеза, где световые микроскопические фенотипические сходства
определяют различные типы опухолей, каждый из которых предположительно происходит из разных клеточных линий (таблица 1). Преимущества использования этой системы ВОЗ включают доступность более полной описательной библиотеки гистологических подтипов опухолей и включение схемы классификации опухолей, применимой для всех типов опухолей.
Степени злокачественности представляют собой диапазон потенциальных биологических особенностей, проявляемых опухолями. Оценки присваиваются на основе наличия и степени классических цитоархитектурных признаков злокачественности, таких как клеточная атипия, ядерный плеоморфизм, митотическая активность, микрососудистая пролиферация и некроз. Например, у людей опухоли степени I хорошо дифференцированы, с низким пролиферативным потенциалом, их зачастую можно вылечить хирургическим удалением, тогда как опухоли степени IV являются цитологически злокачественными, митотически активными опухолями, которые не поддаются терапии. Таким образом, у людей степень злокачественности опухоли представляет собой часть сложной системы, которая использует клинико-патологические данные пациента для принятия терапевтических решений и прогнозирования долгосрочного прогноза. В закрытых пределах свода черепа или позвоночника даже медленно растущие опухоли степени I вызовут прогрессирующее заболевание и в конечном итоге смерть пациента при отсутствии терапии независимо от наличия доброкачественных или злокачественных характеристик. В рамках перспективного применения критериев ВОЗ к популяциям животных с опухолями нервной системы продолжаются усилия по оценке того, может ли этот методологический подход обеспечить клинически полезные корреляции между гистологией опухоли, биологическим поведением и результатами лечения, аналогичные тем, которые существуют для других новообразований в ветеринарии, таких как тучноклеточные опухоли.
С конца 1990-х годов были сделаны ключевые открытия в области изучение фундаментальных генетических аберраций, которые приводят к онкогенезу при многих типах опухолей нервной системы человека. Эти исследования показали, что существует значительная молекулярная и генетическая гетерогенность между типами опухолей, даже среди опухолей с одинаковой гистологией, и эти особенности могут иметь важные прогностические последствия, выходящие за рамки фенотипа. Это привело к переходу от самой последней классификации опухолей нервной системы ВОЗ, основанной на гистологии, к интегрированной системе, которая включает генотипическую, молекулярную и классическую фенотипическую информацию об опухолях при определении опухолевых образований. Поскольку генетическая характеристика опухолей нервной системы собак и кошек продолжает совершенствоваться, вполне вероятно, что этот подход к классификации также станет актуальным в ветеринарии.
Внутричерепные опухоли
Эпидемиология
Помимо людей, собаки и кошки являются единственными видами млекопитающих, у которых часто встречаются спонтанные опухоли головного мозга. По оценкам, общая заболеваемость опухолями нервной системы у собак составляет 14,5 случаев на 100 000 особей и 3,5 случаев на 100 000 у кошек. Другие исследования показывают, что внутричерепные новообразования наблюдаются на 2,0% до 4.5% собак и у 2% кошек на вскрытии.
Собаки
У собак примерно 90% ПОГМ (см. Таблицу 1) представлены менингиомами (45%), глиомами (40%) и опухолями сосудистого сплетения (ОСС; 5%), хотя распределение конкретных ПОГМ в отдельных исследованиях существенно различается. Менее часто встречающиеся ПОГМ у собак включают эпендимомы, первичную лимфому центральной нервной системы (ЦНС), примитивные нейроэктодермальные опухоли (ПНЭО), глиоматоз мозга и первичную гистиоцитарную саркому ЦНС (ГС) (см. Таблицу 1); Было описано множество других редких ПОГМ. ПОСМ составляют половину всех внутричерепных опухолей у собак, при этом гемангиосаркома (ГСА, 29%–35%), опухоли гипофиза (11%–25%), лимфома (12%–20%) и метастатические карциномы (11%–20%) составляют от 77% до 86% всех ПОСМ.
Опухоли головного мозга у собак могут возникнуть в любом возрасте и у любой породы без зарегистрированной половой предрасположенности. Большинство ПОГМ и ПОСМ возникают у собак среднего и старшего возраста, причем большинство описанных случаев приходится на возраст старше 5 лет. Объединенные данные из самых последних ретроспективных исследований показывают, что медианный возраст при постановке диагноза у собак с менингиомами, глиомами и ОСС составлял 10,5 лет, 8,0 лет и 5,5 лет соответственно. Существует склонность к тому, что ПОГМ у молодых животных представляют собой нейроэпителиальные опухоли глиального, нейронального или эмбрионального происхождения. Одно исследование выявило значительную линейную зависимость между возрастом и массой тела и возникновением ПОГМ; собаки крупных пород подвергались значительно более высокому риску развития менингиом и ОСС. Золотистые ретриверы, боксеры, миниатюрные шнауцеры и рэт-терьеры были определены как породы, у которых внутричерепные менингиомы представлены чрезмерно.
Хотя в одном отчете ОСС были чрезмерно представлены у золотистых ретриверов, эта породная предрасположенность не была подтверждена в последующем исследовании. Глиомы (астроцитомы и олигодендроглиомы) чрезвычайно широко представлены у брахицефальных пород, включая боксеров, бостонских терьеров, бульмастифов, а также английских и французских бульдогов. Недавнее исследование также выявило локус на хромосоме собак (CFA), который тесно связан с глиомой у нескольких пород собак, с последующим картированием региона, выявившим однонуклеотидные варианты в трех соседних генах DENR, CAMKK2 и P2RX7, которые тесно связаны с восприимчивостью к глиоме. Гены CAMKK2 и P2RX7 ранее были признаны имеющими отношение к развитию или прогрессированию рака у человека.
Опухоли головного мозга у собак могут возникнуть в любом возрасте и у любой породы без зарегистрированной половой предрасположенности. Большинство ПОГМ и ПОСМ возникают у собак среднего и старшего возраста, причем большинство описанных случаев приходится на возраст старше 5 лет. Объединенные данные из самых последних ретроспективных исследований показывают, что медианный возраст при постановке диагноза у собак с менингиомами, глиомами и ОСС составлял 10,5 лет, 8,0 лет и 5,5 лет соответственно. Существует склонность к тому, что ПОГМ у молодых животных представляют собой нейроэпителиальные опухоли глиального, нейронального или эмбрионального происхождения. Одно исследование выявило значительную линейную зависимость между возрастом и массой тела и возникновением ПОГМ; собаки крупных пород подвергались значительно более высокому риску развития менингиом и ОСС. Золотистые ретриверы, боксеры, миниатюрные шнауцеры и рэт-терьеры были определены как породы, у которых внутричерепные менингиомы представлены чрезмерно.
Хотя в одном отчете ОСС были чрезмерно представлены у золотистых ретриверов, эта породная предрасположенность не была подтверждена в последующем исследовании. Глиомы (астроцитомы и олигодендроглиомы) чрезвычайно широко представлены у брахицефальных пород, включая боксеров, бостонских терьеров, бульмастифов, а также английских и французских бульдогов. Недавнее исследование также выявило локус на хромосоме собак (CFA), который тесно связан с глиомой у нескольких пород собак, с последующим картированием региона, выявившим однонуклеотидные варианты в трех соседних генах DENR, CAMKK2 и P2RX7, которые тесно связаны с восприимчивостью к глиоме. Гены CAMKK2 и P2RX7 ранее были признаны имеющими отношение к развитию или прогрессированию рака у человека.
Таблица 1. Классификация Всемирной организации здравоохранения и частота первичных опухолей головного мозга у собак и кошек.
Кошки
Внутричерепные опухоли встречаются у кошек реже, чем у собак. Примерно 70% всех внутричерепных опухолей у кошек — это ПОГМ, а более 50% ПОГМ у кошек — менингиомы. Другие типы ПОГМ, такие как эпендимомы, глиомы и опухоли сосудистого сплетения, встречаются нечасто (см. Таблицу 1). Наиболее распространенными вторичные опухоли головного мозга (ВОГМ) у кошек являются лимфома и опухоли гипофиза, на долю которых в одном исследовании пришлось почти 50% и 30% всех ВОГМ у кошек соответственно. Средний возраст при диагностике менингиомы у кошек составляет 11 лет, тогда как нейроэпителиальные опухоли и лимфома обычно наблюдаются у кошек в возрасте от 7 до 8 лет. Не существует известных породных или половых предрасположенностей кошек к развитию опухолей мозга.
Патофизиология, анамнез и клинические признаки
ПОГМ и ВОГМ представляют собой внутричерепные поражения, занимающие пространство, которые вызывают клинические признаки дисфункции мозга путем прямого сжатия или проникновения в мозговую ткань и косвенно через вторичные эффекты, такие как индукция перитуморального отека, нейровоспаления, обструктивной гидроцефалии и внутричерепного кровоизлияния. На ранних стадиях роста опухоли компенсаторные ауторегуляторные механизмы, такие как снижение продукции спинномозговой жидкости (СМЖ) и перемещение СМЖ в спинномозговое субарахноидальное пространство, эффективны для поддержания внутричерепного давления в физиологических пределах. Для некоторых медленно растущих типов опухолей, таких как менингиомы, гомеостатические регуляторные механизмы внутричерепного давления и объема могут оставаться на удивление неповрежденными, несмотря на большие объемы опухоли, связанные со значительным масс-эффектом. Однако с прогрессивным увеличением объема опухоли ауторегуляторные механизмы перегружаются и развивается внутричерепная гипертензия (ВЧГ). ВЧГ и вызванное ею пагубное снижение церебрального перфузионного давления являются общим патофизиологическим знаменателем, лежащим в основе многих первичных и вторичных механизмов повреждения мозга, связанного с опухолью. Острое клиническое ухудшение, наблюдаемое у животных с опухолями мозга и ВЧГ, часто является результатом вазогенного или интерстициального (т. е. обструктивной гидроцефалии) отека мозга, нарушений мозгового кровотока (ишемии или кровоизлияния), грыж мозга или комбинаций этих механизмов.
Опухоль мозга следует рассматривать как дифференциальный диагноз у любого животного среднего или пожилого возраста с клинической историей, соответствующей сверхострой, острой или хронической дисфункции мозга, особенно если клинические признаки прогрессируют. У собак судороги являются
наиболее распространенным клиническим проявлением внутричерепной неоплазии и встречаются примерно у 50% собак с опухолями переднего мозга. Индекс подозрения на опухоль мозга должен увеличиваться у собак, у которых наблюдается новое начало судорожной активности после 5 лет, особенно у пород из группы риска. Значительные факторы риска структурной эпилепсии, связанной с опухолью, на основе диагностики с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) включают наличие опухоли, затрагивающей лобную долю, серповидные или субтенториальные грыжи мозга и выраженное контрастное усиление опухоли. У кошек общая заболеваемость эпилепсией, связанной с опухолью, ниже, чем у собак, при этом примерно 25% кошек с опухолями мозга испытывают судороги. В одном исследовании судороги были более распространены у кошек с глиомой (27%) и лимфомой (26%), чем с менингиомой (15%). Поведенческие изменения являются наиболее часто сообщаемым клиническим признаком, связанным с опухолями мозга у кошек, и наблюдаются у 16–67% кошек. Центральная вестибулярная дисфункция является наиболее распространенным клиническим проявлением опухолей мозга, поражающих ствол мозга. Неспецифические жалобы (например, летаргия, отсутствие аппетита) были выявлены у более чем 20% кошек с опухолями мозга и часто сообщаются у собак с опухолями гипофиза.
Опухоли, затрагивающие структуры переднего мозга, встречаются чаще, чем в стволе мозга. Во многих случаях с одиночными массами наблюдаемые неврологические дефициты отражают очаговую нейроанатомическую область, вовлеченную в процесс. Однако у собак и кошек могут наблюдаться неврологические дефициты, указывающие на многоочаговое внутричерепное заболевание.
У 50% собак с одиночными ПОГМ мультифокальные признаки являются результатом опухоли или ее вторичных эффектов, затрагивающих несколько областей мозга. Фенотип некоторых ПОГМ, таких как глиобластомы в форме бабочки, по определению требует инвазии опухоли в оба полушария головного мозга. Также могут присутствовать множественные опухоли, что иногда встречается при менингиомах собак, но наблюдается примерно у 20% кошек с менингиомами. Олигодендроглиомы собак могут проявляться мультифокальным или диффузным поражением лептоменингеальной области. Существуют также редкие сообщения о случаях, описывающих синхронные ПОГМ с разными гистологическими диагнозами, а также синхронные ПОГМ и ПОСМ. Карциномы сосудистого сплетения могут метастазировать в ЦНС по уникальному механизму, называемому капельным метастазированием, при котором раковые клетки отслаиваются в субарахноидальное пространство или желудочковую систему с последующей удаленной имплантацией опухолевых очагов. Наконец, ВОГМ, распространяющиеся гематогенным путем, часто приводят к множественным метастазам в головном мозге.
Опухоль мозга следует рассматривать как дифференциальный диагноз у любого животного среднего или пожилого возраста с клинической историей, соответствующей сверхострой, острой или хронической дисфункции мозга, особенно если клинические признаки прогрессируют. У собак судороги являются
наиболее распространенным клиническим проявлением внутричерепной неоплазии и встречаются примерно у 50% собак с опухолями переднего мозга. Индекс подозрения на опухоль мозга должен увеличиваться у собак, у которых наблюдается новое начало судорожной активности после 5 лет, особенно у пород из группы риска. Значительные факторы риска структурной эпилепсии, связанной с опухолью, на основе диагностики с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) включают наличие опухоли, затрагивающей лобную долю, серповидные или субтенториальные грыжи мозга и выраженное контрастное усиление опухоли. У кошек общая заболеваемость эпилепсией, связанной с опухолью, ниже, чем у собак, при этом примерно 25% кошек с опухолями мозга испытывают судороги. В одном исследовании судороги были более распространены у кошек с глиомой (27%) и лимфомой (26%), чем с менингиомой (15%). Поведенческие изменения являются наиболее часто сообщаемым клиническим признаком, связанным с опухолями мозга у кошек, и наблюдаются у 16–67% кошек. Центральная вестибулярная дисфункция является наиболее распространенным клиническим проявлением опухолей мозга, поражающих ствол мозга. Неспецифические жалобы (например, летаргия, отсутствие аппетита) были выявлены у более чем 20% кошек с опухолями мозга и часто сообщаются у собак с опухолями гипофиза.
Опухоли, затрагивающие структуры переднего мозга, встречаются чаще, чем в стволе мозга. Во многих случаях с одиночными массами наблюдаемые неврологические дефициты отражают очаговую нейроанатомическую область, вовлеченную в процесс. Однако у собак и кошек могут наблюдаться неврологические дефициты, указывающие на многоочаговое внутричерепное заболевание.
У 50% собак с одиночными ПОГМ мультифокальные признаки являются результатом опухоли или ее вторичных эффектов, затрагивающих несколько областей мозга. Фенотип некоторых ПОГМ, таких как глиобластомы в форме бабочки, по определению требует инвазии опухоли в оба полушария головного мозга. Также могут присутствовать множественные опухоли, что иногда встречается при менингиомах собак, но наблюдается примерно у 20% кошек с менингиомами. Олигодендроглиомы собак могут проявляться мультифокальным или диффузным поражением лептоменингеальной области. Существуют также редкие сообщения о случаях, описывающих синхронные ПОГМ с разными гистологическими диагнозами, а также синхронные ПОГМ и ПОСМ. Карциномы сосудистого сплетения могут метастазировать в ЦНС по уникальному механизму, называемому капельным метастазированием, при котором раковые клетки отслаиваются в субарахноидальное пространство или желудочковую систему с последующей удаленной имплантацией опухолевых очагов. Наконец, ВОГМ, распространяющиеся гематогенным путем, часто приводят к множественным метастазам в головном мозге.
Диагностика внутричерепных опухолей
Индекс подозрения на опухоль головного мозга как потенциальную этиологию наблюдаемых клинических признаков основан на сигналах, анамнезе и результатах неврологического обследования. Помимо опухолей головного мозга, дифференциальный диагноз у собак и кошек с очаговыми внутричерепными заболеваниями включает аномалии/пороки развития, инфекционный или иммуноопосредованный менингоэнцефалит, черепно-мозговую травму и инсульт. У животных с мультифокальной или диффузной локализацией следует учитывать нарушения обмена веществ, нейродегенеративные заболевания и менингоэнцефалит. Показан логичный и приоритетный диагностический подход к пациентам с подозрением на опухоли головного мозга.
Базовое обследование
Лабораторная оценка состояния здоровья (общий анализ крови, биохимия сыворотки, анализ мочи) важна, поскольку для диагностики структурного заболевания мозга рекомендуется анестезия. Популяция животных среднего и старшего возраста с опухолями мозга, находящихся в группе риска, также может иметь серьезные сопутствующие заболевания, которые влияют на лечение.
Рентгенограммы грудной клетки и УЗИ брюшной полости следует рассматривать для выявления сопутствующей несвязанной неоплазии или других существенных сопутствующих заболеваний. Исследования
сообщали о сопутствующих и несвязанных новообразованиях у 3%–23% собак с ПОГМ, большинство из которых были обнаружены в грудной или брюшной полости. Недавние исследования показали, что, хотя аномалии часто выявляются на рентгенограммах грудной клетки и УЗИ грудной клетки у собак с ПОГМ, результаты этих процедур нечасто (1,3%) отрицательно влияли на решение о проведении расширенной нейродиагностики, показанной для неврологического состояния пациента, и значительно изменяли терапевтические рекомендации для опухоли головного мозга в 8,0% случаев. Для клинически стабильных пациентов с подозрением на опухоль головного мозга и непримечательным общим физическим осмотром авторы обычно не выполняют скрининговые рентгенограммы или УЗИ грудной клетки перед МРТ, но рекомендуют эти процедуры перед лечением опухоли головного мозга.
Базовое обследование
Лабораторная оценка состояния здоровья (общий анализ крови, биохимия сыворотки, анализ мочи) важна, поскольку для диагностики структурного заболевания мозга рекомендуется анестезия. Популяция животных среднего и старшего возраста с опухолями мозга, находящихся в группе риска, также может иметь серьезные сопутствующие заболевания, которые влияют на лечение.
Рентгенограммы грудной клетки и УЗИ брюшной полости следует рассматривать для выявления сопутствующей несвязанной неоплазии или других существенных сопутствующих заболеваний. Исследования
сообщали о сопутствующих и несвязанных новообразованиях у 3%–23% собак с ПОГМ, большинство из которых были обнаружены в грудной или брюшной полости. Недавние исследования показали, что, хотя аномалии часто выявляются на рентгенограммах грудной клетки и УЗИ грудной клетки у собак с ПОГМ, результаты этих процедур нечасто (1,3%) отрицательно влияли на решение о проведении расширенной нейродиагностики, показанной для неврологического состояния пациента, и значительно изменяли терапевтические рекомендации для опухоли головного мозга в 8,0% случаев. Для клинически стабильных пациентов с подозрением на опухоль головного мозга и непримечательным общим физическим осмотром авторы обычно не выполняют скрининговые рентгенограммы или УЗИ грудной клетки перед МРТ, но рекомендуют эти процедуры перед лечением опухоли головного мозга.
Визуальная диагностика
КТ и МРТ произвели революцию в прижизненной клинической диагностике и лечении опухолей головного мозга в ветеринарной медицине. МРТ является предпочтительным методом для оценки внутричерепного заболевания. Информация, полученная с помощью визуализации, такая как количество опухолей, происхождение в пределах невраксиса (экстрааксиальный, интрааксиальный или интравентрикулярный) и внутренние проявления сигнала, часто в совокупности дает характерные паттерны, которые позволяют проводить предположительную диагностику наиболее часто встречающихся ПОБМ и ВОГМ. В одном исследовании точность прогнозирования типа ПОГМ на основе изображений МРТ составила 70%.
Менингиомы являются наиболее распространенными опухолями экстрааксиального происхождения у собак и кошек. Менингиомы обычно имеют широкое основание черепа, имеют четкие края опухоли и демонстрируют выраженное и часто равномерное контрастное усиление. Некоторые менингиомы также будут иметь внутриопухолевую жидкость, большие кистозные области, внутриопухолевую минерализацию, гиперстоз свода черепа или признак дурального хвоста. Гиперстоз свода черепа может быть результатом вызванных опухолью реактивных костных изменений или инвазии опухоли в кость. Признак дурального хвоста представляет собой контрастное усиление, линейное утолщение твердой мозговой оболочки, простирающееся от соседней экстрааксиальной массы, и не является специфичным для менингиомы или для неопластических заболеваний в целом. Перитуморальный отек наблюдается более чем в 90% менингиом у собак. В исследованиях на собаках сообщалось о чувствительности МРТ для правильной идентификации внутричерепных менингиом в диапазоне от 60% до 100%, но конкретные степени и подтипы не могут быть различены. Чувствительность МРТ для менингиом у кошек оценивается в 96%. Особенности визуализации HS (гистиоцитарный сарком), зернисто-клеточных опухолей и гемангиобластом имеют сходство с особенностями менингиом.
Поскольку глиомы возникают внутри нейропиля и могут проникать в него и смещать его, они часто выглядят слабо очерченными и могут демонстрировать контрастное усиление, а могут и не демонстрировать его. У глиом с контрастным усилением структура и степень усиления могут сильно различаться. Картина “кольцевого усиления”, при которой аномальная ткань, не имеющая усиления, окружена кольцом контрастного усиления, часто ассоциируется с глиомами. Однако кольцевое усиление - это неспецифическое явление, которое связывают с опухолевыми, сосудистыми и воспалительными заболеваниями головного мозга. В настоящее время с помощью обычной компьютерной или магнитно-резонансной томографии невозможно надежно дифференцировать типы глиом (астроцитомы от олигодендроглиом) или точно предсказать степень их развития. Значительное совпадение характеристик визуализации глиом, нарушений мозгового кровообращения и воспалительных поражений, которые существуют в настоящее время, приводит к частой ошибочной диагностике этих категорий внутриосевых поражений. Добавление диффузионно-взвешенных, спектроскопических и перфузионно-взвешенных последовательностей визуализации к обычным последовательностям МРТ показало многообещающие возможности в улучшении способности МРТ различать опухолевые и неопухолевые поражения и дифференцировать степени опухоли.
Опухоли сосудистого сплетения и эпендимомы являются наиболее распространенными опухолями, локализующимися во внутрижелудочковой области, и оба этих типа опухолей часто одинаково контрастируют. Другие внутрижелудочковые опухоли, которые встречаются время от времени или редко, включают менингиомы, возникающие из сосудистой оболочки третьего желудочка, олигодендроглиому, PNET и центральную нейроцитому. Выявление интравентрикулярных или субарахноидальных метастатических опухолевых имплантатов при МРТ-исследовании является надежным способом клинического отличия карциномы сосудистого сплетения III степени (CPC) от папиллом I степени (CPP).
Наконец, несмотря на то, что магнитно-резонансная томография чувствительна к обнаружению внутричерепных новообразований, обычная магнитно-резонансная томография не исключает опухоли головного мозга. Лимфоматоз и глиоматоз головного мозга отличаются своей склонностью к скрытию при визуализационных исследованиях головного мозга.
Менингиомы являются наиболее распространенными опухолями экстрааксиального происхождения у собак и кошек. Менингиомы обычно имеют широкое основание черепа, имеют четкие края опухоли и демонстрируют выраженное и часто равномерное контрастное усиление. Некоторые менингиомы также будут иметь внутриопухолевую жидкость, большие кистозные области, внутриопухолевую минерализацию, гиперстоз свода черепа или признак дурального хвоста. Гиперстоз свода черепа может быть результатом вызванных опухолью реактивных костных изменений или инвазии опухоли в кость. Признак дурального хвоста представляет собой контрастное усиление, линейное утолщение твердой мозговой оболочки, простирающееся от соседней экстрааксиальной массы, и не является специфичным для менингиомы или для неопластических заболеваний в целом. Перитуморальный отек наблюдается более чем в 90% менингиом у собак. В исследованиях на собаках сообщалось о чувствительности МРТ для правильной идентификации внутричерепных менингиом в диапазоне от 60% до 100%, но конкретные степени и подтипы не могут быть различены. Чувствительность МРТ для менингиом у кошек оценивается в 96%. Особенности визуализации HS (гистиоцитарный сарком), зернисто-клеточных опухолей и гемангиобластом имеют сходство с особенностями менингиом.
Поскольку глиомы возникают внутри нейропиля и могут проникать в него и смещать его, они часто выглядят слабо очерченными и могут демонстрировать контрастное усиление, а могут и не демонстрировать его. У глиом с контрастным усилением структура и степень усиления могут сильно различаться. Картина “кольцевого усиления”, при которой аномальная ткань, не имеющая усиления, окружена кольцом контрастного усиления, часто ассоциируется с глиомами. Однако кольцевое усиление - это неспецифическое явление, которое связывают с опухолевыми, сосудистыми и воспалительными заболеваниями головного мозга. В настоящее время с помощью обычной компьютерной или магнитно-резонансной томографии невозможно надежно дифференцировать типы глиом (астроцитомы от олигодендроглиом) или точно предсказать степень их развития. Значительное совпадение характеристик визуализации глиом, нарушений мозгового кровообращения и воспалительных поражений, которые существуют в настоящее время, приводит к частой ошибочной диагностике этих категорий внутриосевых поражений. Добавление диффузионно-взвешенных, спектроскопических и перфузионно-взвешенных последовательностей визуализации к обычным последовательностям МРТ показало многообещающие возможности в улучшении способности МРТ различать опухолевые и неопухолевые поражения и дифференцировать степени опухоли.
Опухоли сосудистого сплетения и эпендимомы являются наиболее распространенными опухолями, локализующимися во внутрижелудочковой области, и оба этих типа опухолей часто одинаково контрастируют. Другие внутрижелудочковые опухоли, которые встречаются время от времени или редко, включают менингиомы, возникающие из сосудистой оболочки третьего желудочка, олигодендроглиому, PNET и центральную нейроцитому. Выявление интравентрикулярных или субарахноидальных метастатических опухолевых имплантатов при МРТ-исследовании является надежным способом клинического отличия карциномы сосудистого сплетения III степени (CPC) от папиллом I степени (CPP).
Наконец, несмотря на то, что магнитно-резонансная томография чувствительна к обнаружению внутричерепных новообразований, обычная магнитно-резонансная томография не исключает опухоли головного мозга. Лимфоматоз и глиоматоз головного мозга отличаются своей склонностью к скрытию при визуализационных исследованиях головного мозга.
Рис. 1 МРТ и патологические фенотипы опухолей мозга у собак, вызывающих многоочаговые внутричерепные клинические признаки. (A) МРТ церебральной менингиомы с выраженным перилезиональным отеком и транстенториальными (стрелка) и грыжами большого затылочного отверстия (наконечник стрелки). (B) МРТ (слева) и макропрепарат (справа) примитивной нейроэктодермальной опухоли, вызывающей массовый эффект в обоих полушариях мозга и облитерирующей боковые и третий желудочки. (C) МРТ множественных менингиом. Можно увидеть признак дурального хвоста (стрелка), связанный с параселлярной массой. (D) МРТ (слева) и макропрепарат (справа) многоочаговой метастатической гемангиосаркомы. (E) МРТ глиобластомы бабочки, демонстрирующей двусторонне симметричные крыловидные расширения опухоли в оба полушария мозга. (F) МРТ карциномы сосудистого сплетения, приводящей к обструктивной гидроцефалии, расширению четвертого желудочка и сирингогидромиелии.
Рис. 2 Постконтрастные магнитно-резонансные характеристики внутричерепной менингиомы и ее имитаторов. (A) Менингиома кошки с внутриопухолевой жидкостью (стрелка). (B) Гистиоцитарная саркома собаки. (C) Гранулярноклеточная опухоль собаки. (D) Парасагиттальная менингиома собаки. Каждая из опухолей собаки имеет признак дурального хвоста.
Биопсия опухоли и гистопатология
На практике принято принимать клинические решения в отношении пациентов с предположительно диагностированными опухолями на основе данных, полученных с помощью визуализации. Однако важно осознавать потенциальные последствия, которые описанные ранее ограничения визуализации могут иметь для отдельных пациентов. Гистопатологическое исследование репрезентативной ткани необходимо для постановки окончательного диагноза и классификации опухолей нервной системы. Эксцизионная биопсия, выполняемая во время хирургического вмешательства с лечебной целью, остается наиболее часто используемым методом биопсии при ПОГМ, но исторически эти процедуры проводились только у пациентов с поверхностно расположенными экстрааксиальными опухолями переднего мозга или мозжечка. В случаях, когда хирургическая резекция может оказаться невозможной или неоптимальной, малоинвазивная биопсия головного мозга (MIBB) является жизнеспособной альтернативой.
У собак и кошек с опухолями головного мозга было использовано несколько методик MIBB, включая процедуры с эндоскопической помощью, свободной рукой и визуализацией. Когда MIBB проводится животным с опухолями головного мозга операторами, имеющими опыт работы с современными стереотаксическими системами КТ и МРТ, эффективность диагностики приближается к 95%, а серьезные побочные эффекты возникают примерно в 5% случаев. Гистологическая классификация и градуировка анапластических опухолей ЦНС может быть сложной задачей при оценке ограниченных размеров выборки, связанных с MIBB, но часто ее можно облегчить с помощью дополнительной иммуногистохимической оценки опухолей.
Неудивительно, что, поскольку внутричерепные опухоли чаще встречаются у собак, у собак описано более широкое разнообразие гистологических типов и подтипов по сравнению с кошками. Существует множество гистологических подтипов менингиом grade I, включая ангиоматозные, менинготелиальные, переходные, фибробластические, псаммоматозные, микроцистозные и папиллярные варианты. Менинготелиальные, переходные и псаммоматозные подтипы менингиом наиболее распространены у обоих видов. Большинство менингиом у кошек относятся к опухолям grade I. Атипичные менингиомы (grade II) составляют значительно большую долю (40%) среди менингиом у собак. Кроме того, при всех стадиях менингиом у собак может наблюдаться инвазия в нервную паренхиму, что может привести к неэффективности лечения. Анапластические менингиомы (grade III) редко встречаются у людей, собак и кошек и составляют около 1% всех менингиом собак и кошек.
Гистопатологические особенности глиом собак удивительно похожи на те, что наблюдаются у людей. Их склонность к локальной или отдаленной инфильтрации в ткани головного мозга способствует их злокачественному клиническому проявлению. У собак был зарегистрирован широкий спектр типов и степеней астроцитомы, олигодендроглиомы и олигоастроцитомы, которые встречаются у людей. Однако частота встречаемости различных типов глиом у собак отличается от таковой у людей, при этом олигодендроглиомы составляют значительно более высокую долю среди всех глиом собак. В настоящее время в ветеринарии недостаточно данных для оценки влияния степени злокачественности глиомы на клинический исход. Внутричерепные глиомы у кошек встречаются редко, а олигодендроглиомы являются наиболее распространенным типом.
У собак примерно 40% ОСС (опухолей сосудистого сплетения) приходится на ПСС (папилломы сосудистого сплетения) I степени, 60% - на КСС (карцинома сосудистого сплетения) III степени и почти 50% ОСС приходится на область четвертого желудочка. Атипичные папилломы сосудистого сплетения (II степени) до сих пор не были признаны в ветеринарии. Морфология папиллом обычно позволяет быстро и точно определить тип опухоли при цитологическом исследовании на хирургических образцах или MIBB-образцах. У собак и людей КСС часто демонстрируют местную инвазию и обычно дают метастазы через желудочковую систему.
Хотя генетические и эпигенетические исследования, проведенные на сегодняшний день в опухолях мозга собак, выявили сходства в молекулярных сигнатурах, дифференциально экспрессируемых генах и профилях метилирования в регулируемых развитием генах между человеческими и собачьими опухолями, эти исследования были выполнены с использованием довольно ограниченных платформ микрочипов. Вероятно, что дополнительные общие знаменатели являются общими для опухолей собак и человека и будут обнаружены с использованием более надежных систем секвенирования всего экзома и анализа полиморфизма отдельных нуклеотидов. Также вероятно, что аберрации в ключевых путях, уникальных для собак, будут продолжать выявляться.
У собак и кошек с опухолями головного мозга было использовано несколько методик MIBB, включая процедуры с эндоскопической помощью, свободной рукой и визуализацией. Когда MIBB проводится животным с опухолями головного мозга операторами, имеющими опыт работы с современными стереотаксическими системами КТ и МРТ, эффективность диагностики приближается к 95%, а серьезные побочные эффекты возникают примерно в 5% случаев. Гистологическая классификация и градуировка анапластических опухолей ЦНС может быть сложной задачей при оценке ограниченных размеров выборки, связанных с MIBB, но часто ее можно облегчить с помощью дополнительной иммуногистохимической оценки опухолей.
Неудивительно, что, поскольку внутричерепные опухоли чаще встречаются у собак, у собак описано более широкое разнообразие гистологических типов и подтипов по сравнению с кошками. Существует множество гистологических подтипов менингиом grade I, включая ангиоматозные, менинготелиальные, переходные, фибробластические, псаммоматозные, микроцистозные и папиллярные варианты. Менинготелиальные, переходные и псаммоматозные подтипы менингиом наиболее распространены у обоих видов. Большинство менингиом у кошек относятся к опухолям grade I. Атипичные менингиомы (grade II) составляют значительно большую долю (40%) среди менингиом у собак. Кроме того, при всех стадиях менингиом у собак может наблюдаться инвазия в нервную паренхиму, что может привести к неэффективности лечения. Анапластические менингиомы (grade III) редко встречаются у людей, собак и кошек и составляют около 1% всех менингиом собак и кошек.
Гистопатологические особенности глиом собак удивительно похожи на те, что наблюдаются у людей. Их склонность к локальной или отдаленной инфильтрации в ткани головного мозга способствует их злокачественному клиническому проявлению. У собак был зарегистрирован широкий спектр типов и степеней астроцитомы, олигодендроглиомы и олигоастроцитомы, которые встречаются у людей. Однако частота встречаемости различных типов глиом у собак отличается от таковой у людей, при этом олигодендроглиомы составляют значительно более высокую долю среди всех глиом собак. В настоящее время в ветеринарии недостаточно данных для оценки влияния степени злокачественности глиомы на клинический исход. Внутричерепные глиомы у кошек встречаются редко, а олигодендроглиомы являются наиболее распространенным типом.
У собак примерно 40% ОСС (опухолей сосудистого сплетения) приходится на ПСС (папилломы сосудистого сплетения) I степени, 60% - на КСС (карцинома сосудистого сплетения) III степени и почти 50% ОСС приходится на область четвертого желудочка. Атипичные папилломы сосудистого сплетения (II степени) до сих пор не были признаны в ветеринарии. Морфология папиллом обычно позволяет быстро и точно определить тип опухоли при цитологическом исследовании на хирургических образцах или MIBB-образцах. У собак и людей КСС часто демонстрируют местную инвазию и обычно дают метастазы через желудочковую систему.
Хотя генетические и эпигенетические исследования, проведенные на сегодняшний день в опухолях мозга собак, выявили сходства в молекулярных сигнатурах, дифференциально экспрессируемых генах и профилях метилирования в регулируемых развитием генах между человеческими и собачьими опухолями, эти исследования были выполнены с использованием довольно ограниченных платформ микрочипов. Вероятно, что дополнительные общие знаменатели являются общими для опухолей собак и человека и будут обнаружены с использованием более надежных систем секвенирования всего экзома и анализа полиморфизма отдельных нуклеотидов. Также вероятно, что аберрации в ключевых путях, уникальных для собак, будут продолжать выявляться.
Анализ спинномозговой жидкости
Анализ СМЖ предоставляет данные, которые дополняют результаты клинического обследования и диагностической визуализации, и помогает врачу уточнить список дифференциальной диагностики. Получение СМЖ при наличии ВЧГ (внутричерепная гипертензия) несет риск клинического ухудшения. Хотя этот риск невелик, его следует критически оценивать у каждого пациента и оценивать в контексте вероятности получения неспецифического результата теста. Расширенная визуализация мозга всегда должна предшествовать сбору СМЖ для наилучшей оценки риска для пациента.
Хотя СМЖ является чувствительным индикатором внутричерепного заболевания и часто оказывается ненормальным у пациентов с опухолями мозга, количество лейкоцитов (WBC), дифференциация WBC и общая концентрация белка сильно варьируются и часто неспецифичны для неоплазии. В одном исследовании ОСС анализ СМЖ был полезен для дифференциации КСС (карциномы сосудистого сплетения) от ПСС (папилломы сосудистого сплетения), поскольку наблюдение общей концентрации белка СМЖ более 80 мг/дл было связано исключительно с диагнозом КСС Отшелушившиеся неопластические клетки могут наблюдаться в цитологии СМЖ у пациентов с любым типом опухоли мозга, но чаще всего сообщалось о опухолях хориоидного сплетения, лимфоме, ГС (гистиоцитарная саркома) и кошках с олигодендроглиомами каудального ствола мозга.
Хотя СМЖ является чувствительным индикатором внутричерепного заболевания и часто оказывается ненормальным у пациентов с опухолями мозга, количество лейкоцитов (WBC), дифференциация WBC и общая концентрация белка сильно варьируются и часто неспецифичны для неоплазии. В одном исследовании ОСС анализ СМЖ был полезен для дифференциации КСС (карциномы сосудистого сплетения) от ПСС (папилломы сосудистого сплетения), поскольку наблюдение общей концентрации белка СМЖ более 80 мг/дл было связано исключительно с диагнозом КСС Отшелушившиеся неопластические клетки могут наблюдаться в цитологии СМЖ у пациентов с любым типом опухоли мозга, но чаще всего сообщалось о опухолях хориоидного сплетения, лимфоме, ГС (гистиоцитарная саркома) и кошках с олигодендроглиомами каудального ствола мозга.
Лечение и прогноз внутричерепных опухолей
Многие ветеринарные исследования, касающиеся лечения опухолей головного мозга, ограничены включением случаев с предполагаемым диагнозом, вариабельными определениями выживаемости и конечными точками, отсутствием объективных критериев терапевтического эффекта, основанных на визуализации, или других объективных количественных показателей наблюдения, ретроспективным дизайном исследований и небольшим количеством случаев. Таким образом, в настоящее время в литературе существует значительный пробел в отношении значимых данных о результатах лечения многих пациентов с ПОГМ в зависимости от типа опухоли, а также отсутствие крупных и тщательно спланированных исследований, в которых сравнивались бы методы лечения.
Паллиативное лечение
Основными паллиативными средствами лечения пациентов с опухолями головного мозга являются противосудорожные препараты при структурной эпилепсии, связанной с опухолью, кортикостероиды, направленные на устранение перитуморального вазогенного отека, и анальгетики при симптомах, характерных для соматической, висцеральной или невропатической боли при раке. Хотя эпилептические припадки являются одним из наиболее распространенных клинических симптомов, связанных с опухолями головного мозга, в настоящее время неизвестны идеальные протоколы лечения эпилепсии, ассоциированной с опухолью. Фенобарбитал, леветирацетам и зонисамид являются популярными вариантами противосудорожной монотерапии. Для контроля рефрактерных приступов у пациентов с опухолями головного мозга часто требуются протоколы комбинированной противосудорожной медикаментозной терапии, и агрессивность и тщательность подхода к лечению приступов часто так же важны для терапевтического результата, как и реакция опухоли на другие методы лечения.
Животные, у которых на МРТ выявлен перитуморальный вазогенный отек, с большей вероятностью положительно отреагируют на лечение кортикостероидами, однако животные без значительного вазогенного отека могут также получить пользу от противовоспалительного и эйфорического действия кортикостероидов; в некоторых случаях терапия кортикостероидами сама по себе может также временно снизить опухолевую нагрузку или принести умеренную пользу животным с опухолями, вызывающими вторичную обструктивную гидроцефалию. Полиурия, полидипсия, полифагия и седация обычно являются ожидаемыми побочными эффектами паллиативного лечения, но паллиативная терапия редко сопровождается значительными осложнениями, связанными с лечением, которые требуют прекращения терапии.
Боль, связанная с опухолями нервной системы, может возникнуть из-за сдавливания или растяжения мозговых оболочек, нервных корешков или сосудистой сети, менингита, неврита или радикулита, связанного с опухолью, а также инфильтрации опухолью надкостницы или мускулатуры. Гиперестезия головы или шеи часто наблюдается у собак с опухолями мозга, о чем сообщалось у 12% собак с ПОГМ в одном исследовании. Клинические признаки, соответствующие боли, часто поддаются лечению кортикостероидами, и при необходимости можно добавлять дополнительные опиоидные или нейропатические обезболивающие.
Исследования, опубликованные на сегодняшний день, показывают, что 6% и до 19% менингиом у собак и кошек, соответственно, выявляются случайно. Учитывая растущее клиническое использование методов последовательной поперечной визуализации для лечения многочисленных заболеваний в ветеринарной медицине, вполне вероятно, что частота выявления случайных опухолей мозга увеличится. Таким образом, объективное наблюдение (например, бдительный мониторинг) также представляет собой разумный подход к лечению некоторых небольших и бессимптомных опухолей мозга. Дальнейшее выяснение естественной истории болезни для конкретных опухолей мозга будет иметь первостепенное значение для определения оптимальных показаний для бдительного мониторинга, а также рекомендуемых интервалов и протоколов наблюдения.
В настоящее время нет достоверной информации о выживаемости, связанной с паллиативной помощью при определенных типах или степенях ПОГМ. Объединенные данные показывают, что среднее время выживания после паллиативной помощи при ПОГМ составляет приблизительно 9 недель, в диапазоне от 1 до 13 недель. Собаки с супратенториальными опухолями, получающие паллиативное лечение, имеют лучший прогноз (первые 25 недель), чем собаки с инфратенториальными опухолями (первые 4 недели). Прогноз, связанный с паллиативной помощью при опухолях гипофиза, более благоприятный, чем при ПОГМ, при этом в одном исследовании сообщалось о сроке лечения в 51 неделю.
Животные, у которых на МРТ выявлен перитуморальный вазогенный отек, с большей вероятностью положительно отреагируют на лечение кортикостероидами, однако животные без значительного вазогенного отека могут также получить пользу от противовоспалительного и эйфорического действия кортикостероидов; в некоторых случаях терапия кортикостероидами сама по себе может также временно снизить опухолевую нагрузку или принести умеренную пользу животным с опухолями, вызывающими вторичную обструктивную гидроцефалию. Полиурия, полидипсия, полифагия и седация обычно являются ожидаемыми побочными эффектами паллиативного лечения, но паллиативная терапия редко сопровождается значительными осложнениями, связанными с лечением, которые требуют прекращения терапии.
Боль, связанная с опухолями нервной системы, может возникнуть из-за сдавливания или растяжения мозговых оболочек, нервных корешков или сосудистой сети, менингита, неврита или радикулита, связанного с опухолью, а также инфильтрации опухолью надкостницы или мускулатуры. Гиперестезия головы или шеи часто наблюдается у собак с опухолями мозга, о чем сообщалось у 12% собак с ПОГМ в одном исследовании. Клинические признаки, соответствующие боли, часто поддаются лечению кортикостероидами, и при необходимости можно добавлять дополнительные опиоидные или нейропатические обезболивающие.
Исследования, опубликованные на сегодняшний день, показывают, что 6% и до 19% менингиом у собак и кошек, соответственно, выявляются случайно. Учитывая растущее клиническое использование методов последовательной поперечной визуализации для лечения многочисленных заболеваний в ветеринарной медицине, вполне вероятно, что частота выявления случайных опухолей мозга увеличится. Таким образом, объективное наблюдение (например, бдительный мониторинг) также представляет собой разумный подход к лечению некоторых небольших и бессимптомных опухолей мозга. Дальнейшее выяснение естественной истории болезни для конкретных опухолей мозга будет иметь первостепенное значение для определения оптимальных показаний для бдительного мониторинга, а также рекомендуемых интервалов и протоколов наблюдения.
В настоящее время нет достоверной информации о выживаемости, связанной с паллиативной помощью при определенных типах или степенях ПОГМ. Объединенные данные показывают, что среднее время выживания после паллиативной помощи при ПОГМ составляет приблизительно 9 недель, в диапазоне от 1 до 13 недель. Собаки с супратенториальными опухолями, получающие паллиативное лечение, имеют лучший прогноз (первые 25 недель), чем собаки с инфратенториальными опухолями (первые 4 недели). Прогноз, связанный с паллиативной помощью при опухолях гипофиза, более благоприятный, чем при ПОГМ, при этом в одном исследовании сообщалось о сроке лечения в 51 неделю.
Рис. 3. Последовательная визуализация опухолей головного мозга, обработанных различными методами. (А, Б) Олигодендроглиома III степени в правой лобной доле, связанная с перилезионным вазогенным отеком. По сравнению с изображением до лечения (А), после 3 дней терапии дексаметазоном (Б) наблюдается уменьшение отека и размеров опухоли. Последовательная компьютерная томография (C, D) и магнитно-резонансная томография (E) при лечении случайной менингиомы с ежегодным тщательным наблюдением. За указанный трехлетний период наблюдается минимальное увеличение опухоли. Парасагиттальная менингиома у кошек с гиперостоз-ным отростком голени (F), который лечили с помощью двусторонней радикальной ростротенториальной краниэктомии и реконструктивной краниопластики с использованием титановой сетки (G, стрелка; H). Компьютерная томография собаки с мультидольковой остеохондромой, сдавливающей головной мозг, была выполнена до (I) и сразу после (J) операции.
Химиотерапия
Данные, оценивающие эффективность химиотерапии при лечении опухолей головного мозга, ограничены из-за отсутствия гистологических диагнозов опухолей в подавляющем большинстве зарегистрированных случаев и преобладания отчетов о случаях или небольших серий случаев, посвященных конкретным препаратам. Наиболее часто используемыми химиотерапевтическими препаратами для лечения опухолей головного мозга являются алкилирующие агенты ломустин (CCNU), кармустин (BCNU) и темозоломид (TMZ), или антиметаболит гидроксимочевина, которые проникают через ГЭБ. В небольшом количестве клинических случаев сообщалось об объективных ответах на лечение опухоли или улучшении выживаемости, связанных с химиотерапией. Однако, в целом, химиотерапия, по-видимому, обладает очень ограниченной объективной эффективностью при лечении опухолей головного мозга, особенно при использовании в качестве монотерапии при тяжелом течении заболевания. В одном ретроспективном исследовании с участием 71 собаки с предположительно диагностированными опухолями головного мозга сообщалось, что у собак, получавших CCNU (MST 93 дня), не наблюдалось улучшения выживаемости по сравнению с собаками, получавшими паллиативную терапию (MST 60 дней). Не было зарегистрировано различий в выживаемости между группами собак с преимущественно предположительно диагностированными глиомами, получавших стереотаксическую объемно-модулированную дуговую лучевую терапию (VMAT) с ТМЗ (MST 420 дней) или без нее (MST 383 дня). При той интенсивности доз, о которой сообщается в литературе, токсичность, связанная с CCNU, TMZ и гидроксимочевиной, по-видимому, является необычной и редко представляет угрозу для жизни животных-компаньонов с опухолями головного мозга.
Исследования in vitro продемонстрировали, что терапевтические ответы на химиотерапевтические агенты (такие как блеомицин, карбоплатин, CCNU, иринотекан и TMZ), а также механизмы химиорезистентности, наблюдаемые в клеточных линиях глиомы собак, параллельны тем, которые наблюдаются в клеточных линиях глиомы человека. Таким образом, разумно ожидать, что включение адъювантной химиотерапии в мультимодальные протоколы лечения опухолей мозга у животных-компаньонов может привести к скромным клиническим преимуществам, как это обычно наблюдается у людей. Метрономная химиотерапия с хлорамбуцилом в сочетании с хирургической резекцией в настоящее время оценивается на ранней фазе исследования на собаках с глиомами. Создание линий опухолевых клеток, полученных от пациентов-животных, будет иметь первостепенное значение для усилий, необходимых для разработки и оценки протоколов лекарственных препаратов, специфичных для опухолей мозга, таких как скрининг библиотеки высокопроизводительных препаратов и идентификация биомаркеров, которые предсказывают химиочувствительность.
Исследования in vitro продемонстрировали, что терапевтические ответы на химиотерапевтические агенты (такие как блеомицин, карбоплатин, CCNU, иринотекан и TMZ), а также механизмы химиорезистентности, наблюдаемые в клеточных линиях глиомы собак, параллельны тем, которые наблюдаются в клеточных линиях глиомы человека. Таким образом, разумно ожидать, что включение адъювантной химиотерапии в мультимодальные протоколы лечения опухолей мозга у животных-компаньонов может привести к скромным клиническим преимуществам, как это обычно наблюдается у людей. Метрономная химиотерапия с хлорамбуцилом в сочетании с хирургической резекцией в настоящее время оценивается на ранней фазе исследования на собаках с глиомами. Создание линий опухолевых клеток, полученных от пациентов-животных, будет иметь первостепенное значение для усилий, необходимых для разработки и оценки протоколов лекарственных препаратов, специфичных для опухолей мозга, таких как скрининг библиотеки высокопроизводительных препаратов и идентификация биомаркеров, которые предсказывают химиочувствительность.