Блокнот ветеринарного врача
VETNOTE WITH LOVE
Опухоли кожи
Частота встречаемости
Если рассматривать опухоли, определенные как имеющие «кожное» происхождение, то процент образцов биопсии, Общую частоту возникновения опухолей кожи и подкожных тканей у собак и кошек трудно определить из-за противоречивости данных, особенно в отношении опухолей подкожных тканей. Если рассматривать опухоли, которые, как установлено, имеют “кожное” происхождение, то процент образцов, взятых для биопсии, составляет от 26% до 43%. Из них, от 20% до 40% опухолей, являются злокачественными. В ходе исследования новообразований в округах Аламеда и Контра Коста, проведенного с 1963 по 1966 год, предполагаемая частота опухолей кожи и соединительной ткани у собак составила 150,4 на 100 000; этот показатель снизился до 90,4 на 100 000, когда были исключены меланоцитарные опухоли кожи. Частота встречаемости опухолей кожи и соединительной ткани у кошек составила 51,7 на 100 000. Согласно одному отчету, опухоли кожи составляли 10% всех результатов биопсии или вскрытия у кошек, но на опухоли кожи приходилось 30% всех случаев рака. В других исследованиях сообщается о сходном проценте опухолей, возникающих на коже, от 19%2 до 21%. Если не учитывать базально-клеточные опухоли, процент злокачественных опухолей кожи у кошек выше, чем у собак, и колеблется от 70%2 до 82%.
Относительная распространенность наиболее часто встречающихся типов опухолей у собак и кошек может быть определена на основе исследований распространенности. У собак эти цифры основаны на большом количестве исследований типов опухолей кожи со всего мира, в общей сложности почти 9000 обращений в различные патологоанатомические службы по поводу опухолей кожи. Данные о распространенности наиболее распространенных опухолей у собак представлены в таблице. Общая распространенность липом и аденом сальных желез, вероятно, выше, чем сообщалось, из-за неточностей в образцах, представленных для гистопатологической оценки. Данные о распространенности опухолей у кошек собраны на основе в четырех исследованиях было проанализировано в общей сложности 1225 опухолей кожи и представлено в таблице. У кошек четырьмя основными типами опухолей кожи и подкожных тканей являются РМЖ, тучноклеточные опухоли, плоскоклеточная карцинома и фибросаркома; на них приходится примерно 70% всех опухолей кожи у кошек.
Оставшаяся часть этой страницы посвящена ПКР, базально-клеточным опухолям, железистым опухолям кожи и дополнительным различным первичным опухолям кожи, ушей и пальцев. Другие типы опухолей обсуждаются в отдельных главах: меланомы, мастоцитомы собак и кошек, саркомы мягких тканей, гистиоцитомы, кожные лимфомы собак и кошек и гемангиосаркома.
Оставшаяся часть этой страницы посвящена ПКР, базально-клеточным опухолям, железистым опухолям кожи и дополнительным различным первичным опухолям кожи, ушей и пальцев. Другие типы опухолей обсуждаются в отдельных главах: меланомы, мастоцитомы собак и кошек, саркомы мягких тканей, гистиоцитомы, кожные лимфомы собак и кошек и гемангиосаркома.
Наиболее распространенные опухоли кожи у собак
*Частота встречаемости опухолей кожи у собак (анализ 8901 случая)
*Общая частота наиболее распространенных опухолей кожи у собак, определенная на основе сопоставления
результатов 10 исследований по всему миру.
Withrow and MacEwen's Small Animal Clinical Oncology, 6th Edition
результатов 10 исследований по всему миру.
Withrow and MacEwen's Small Animal Clinical Oncology, 6th Edition
Наиболее распространенные опухоли кожи у кошек
*Частота встречаемости опухолей кожи у собак (анализ 1225 случаев)
*Относительная частота наиболее распространенных опухолей кожи у кошек, собранная по результатам четырех исследований
Withrow and MacEwen's Small Animal Clinical Oncology, 6th Edition
Withrow and MacEwen's Small Animal Clinical Oncology, 6th Edition
Вирусные факторы
Способность вызывать неопластическую трансформацию при инфекциях слизистых оболочек вирусов папилломы (PPV) у людей хорошо известна. PPV способны реплицироваться только в терминально дифференцированных клетках, поэтому заражение кератиноцитов может стимулировать повышенную пролиферацию и терминальную дифференциацию. Неопластическая трансформация возникает из-за воздействия вируса на пролиферацию клеток, интеграции в геном и взаимодействия белков вируса папилломы с клеточными белками, в частности, дестабилизации p53 вирусным белком E6 и ингибирования pRB вирусным белком E7. Это нарушение в p53 может привести к повышению уровня белка p16, который обнаруживается с помощью иммуногистохимии (ИГХ). Связь инфекции PPV с кожным ПКР у людей является в первую очередь эпидемиологической: реципиенты трансплантатов органов и лица с иммуносупрессией имеют повышенную частоту кожной инфекции PPV и повышенный риск развития ПКР.
Связь собачьего орального PPV с развитием наиболее распространенных опухолей кожи у собак — оральных папиллом — изучалась с 1950-х годов. Связь вирусной инфекции с развитием ПКР была доказана на основании ряда фактических данных, включая обнаружение собачьего PPV в оральном и кожном ПКР и индукцию кожного ПКР у 10 биглей из 4500, вакцинированных живой оральной вакциной PPV. Собачий оральный PPV также был обнаружен во многих случаях кожного ПКР. Новый PPV со злокачественным потенциалом был клонирован из собаки с папилломами подушечек лап. У собак с персистирующей инфекцией PPV, развился инвазивный и метастатический ПКР. Несколько дополнительных новых собачьих PPV были обнаружены в ПКР из различных локализаций, включая четырех собак с кожными опухолями.
Сообщения о случаях заболевания подтверждают корреляцию между PPV-инфекцией и развитием инвазивного ПКР, включая поражения смешанной гистологии. Подобно эпидемиологическим исследованиям у людей с иммунодефицитом, отчет о случае пациента, проходящего химиотерапию, у которого развилась кожная инфекция PPV и множественные папилломы, подтверждает концепцию иммунодепрессии, допускающей персистирующую инфекцию PPV. Восприимчивость к инфекции также может зависеть от породы. Недавно у собаки с множественными вирусными бляшками развилось более 20 инвазивных кожных ПКР в течение 3 лет без каких-либо доказательств основной иммунодепрессии. Из этих поражений был секвенирован новый PPV.
У кошек PPV связаны с вирусными бляшками и фибропапилломами кошек (также известными как кошачьи саркоиды). PPV можно обнаружить с помощью ИГХ в большинстве вирусных бляшек кошек; по мере того, как эти бляшки прогрессируют до ПКР, способность обнаруживать антигены PPV снижается. Однако, когда полимеразная цепная реакция (ПЦР) используется для амплификации ДНК PPV, до 76% «защищенных от УФ-излучения» ПКР являются положительными по сравнению с 42% ПКР в областях, подверженных УФ-облучению. У людей было высказано предположение, что воздействие УФ-излучения и инфекция PPV могут выступать в качестве кофакторов в развитии SCC. В большом ретроспективном исследовании, в котором проверялось наличие PPV в ПКР, ПКР in situ или карциномах Боуэна in situ (BISC) у 84 кошек, не было обнаружено никакой корреляции между инфекцией PPV и воздействием УФ-излучения. Новый кошачий PPV был секвенирован из трех поражений BISC у кошек. Двадцать пять процентов из 73 кожных поражений были положительными на PPV по ПЦР. Вирусы PPV человека 5, 21 и 38 были выявлены примерно у половины вирус-положительных кошек.
Второе исследование оценило уровни p16 у 60 кошек; протестированные ткани включали 14 вирусных бляшек, 14 BISC, 18 инвазивных ПКР и 14 трихобластом (контроль). Одиннадцать из инвазивных ПКР были вызваны солнечным излучением, а семь были классифицированы как не вызванные солнечным излучением опухоли. Уровни белка P16 сравнивали с трихобластомами и вызванными солнечным излучением ПКР и обнаружили, что они повышены во всех вирусных бляшках, BISC и не вызванных солнечным излучением инвазивных ПКР, что согласуется с наличием инфекции PPV. Совсем недавно присутствие РНК E6 и E7 было продемонстрировано в пренеопластических и неопластических клетках кошек по схеме, аналогичной той, которая наблюдалась при вызванном PPV ПКР у людей. В совокупности эти данные подтверждают возможность роли PPV в развитии ПКР у кошек.
Связь собачьего орального PPV с развитием наиболее распространенных опухолей кожи у собак — оральных папиллом — изучалась с 1950-х годов. Связь вирусной инфекции с развитием ПКР была доказана на основании ряда фактических данных, включая обнаружение собачьего PPV в оральном и кожном ПКР и индукцию кожного ПКР у 10 биглей из 4500, вакцинированных живой оральной вакциной PPV. Собачий оральный PPV также был обнаружен во многих случаях кожного ПКР. Новый PPV со злокачественным потенциалом был клонирован из собаки с папилломами подушечек лап. У собак с персистирующей инфекцией PPV, развился инвазивный и метастатический ПКР. Несколько дополнительных новых собачьих PPV были обнаружены в ПКР из различных локализаций, включая четырех собак с кожными опухолями.
Сообщения о случаях заболевания подтверждают корреляцию между PPV-инфекцией и развитием инвазивного ПКР, включая поражения смешанной гистологии. Подобно эпидемиологическим исследованиям у людей с иммунодефицитом, отчет о случае пациента, проходящего химиотерапию, у которого развилась кожная инфекция PPV и множественные папилломы, подтверждает концепцию иммунодепрессии, допускающей персистирующую инфекцию PPV. Восприимчивость к инфекции также может зависеть от породы. Недавно у собаки с множественными вирусными бляшками развилось более 20 инвазивных кожных ПКР в течение 3 лет без каких-либо доказательств основной иммунодепрессии. Из этих поражений был секвенирован новый PPV.
У кошек PPV связаны с вирусными бляшками и фибропапилломами кошек (также известными как кошачьи саркоиды). PPV можно обнаружить с помощью ИГХ в большинстве вирусных бляшек кошек; по мере того, как эти бляшки прогрессируют до ПКР, способность обнаруживать антигены PPV снижается. Однако, когда полимеразная цепная реакция (ПЦР) используется для амплификации ДНК PPV, до 76% «защищенных от УФ-излучения» ПКР являются положительными по сравнению с 42% ПКР в областях, подверженных УФ-облучению. У людей было высказано предположение, что воздействие УФ-излучения и инфекция PPV могут выступать в качестве кофакторов в развитии SCC. В большом ретроспективном исследовании, в котором проверялось наличие PPV в ПКР, ПКР in situ или карциномах Боуэна in situ (BISC) у 84 кошек, не было обнаружено никакой корреляции между инфекцией PPV и воздействием УФ-излучения. Новый кошачий PPV был секвенирован из трех поражений BISC у кошек. Двадцать пять процентов из 73 кожных поражений были положительными на PPV по ПЦР. Вирусы PPV человека 5, 21 и 38 были выявлены примерно у половины вирус-положительных кошек.
Второе исследование оценило уровни p16 у 60 кошек; протестированные ткани включали 14 вирусных бляшек, 14 BISC, 18 инвазивных ПКР и 14 трихобластом (контроль). Одиннадцать из инвазивных ПКР были вызваны солнечным излучением, а семь были классифицированы как не вызванные солнечным излучением опухоли. Уровни белка P16 сравнивали с трихобластомами и вызванными солнечным излучением ПКР и обнаружили, что они повышены во всех вирусных бляшках, BISC и не вызванных солнечным излучением инвазивных ПКР, что согласуется с наличием инфекции PPV. Совсем недавно присутствие РНК E6 и E7 было продемонстрировано в пренеопластических и неопластических клетках кошек по схеме, аналогичной той, которая наблюдалась при вызванном PPV ПКР у людей. В совокупности эти данные подтверждают возможность роли PPV в развитии ПКР у кошек.
Иммунный статус
У людей с ослабленным иммунитетом риск развития рака кожи значительно повышен; у реципиентов трансплантатов органов риск развития плоскоклеточного рака кожи увеличивается в 100 раз. Хотя это может отражать восприимчивость к персистирующей инфекции PPV в некоторых случаях, также считается, что это отражает потерю нормального иммунного надзора, что приводит к отсутствию иммунного ответа против ранней неоплазии. Отчет о случае развития множественных кожных гамартом и плоскоклеточного рака кожи in situ у собаки, получавшей длительную иммуносупрессивную терапию преднизолоном и циклоспорином, также продемонстрировал положительное окрашивание на антигены PPV. Интересно, что поражения сохранялись и появлялись новые поражения даже после прекращения лекарственной терапии. Успешное использование иммуностимуляторов для ранних раковых поражений, таких как имиквимод для карциномы in situ, подтверждает роль иммунной системы в борьбе с раком кожи. Способность иммунной системы собак вызывать регресс гистиоцитом и папиллом также иллюстрирует роль иммунного надзора у животных.
Генетические аномалии при раке кожи
Рак — это генетическое заболевание (см. страницу про канцерогенез). Накопление множественных изменений в критических генах обычно необходимо для полной неопластической трансформации. Понимание этих
генетических аномалий, которые могут включать как генетические, так и эпигенетические модификации в определенном типе рака, позволяет разрабатывать терапевтические средства для обхода этих критических мутаций и их путей. Накопление таких генетических данных только начинается в ветеринарной онкологии. Открытие активирующих мутаций в рецепторе фактора стволовых клеток, c-kit в мастоцитомах собак и последующее успешное нацеливание этой мутации с помощью ингибиторов тирозинкиназы является первым шагом в применении этого подхода в ветеринарной онкологии. Текущее понимание мутаций в наиболее распространенных формах рака кожи и их роли в онкогенезе или прогнозе/ответе на лечение представлено в соответствии с типом опухоли.
генетических аномалий, которые могут включать как генетические, так и эпигенетические модификации в определенном типе рака, позволяет разрабатывать терапевтические средства для обхода этих критических мутаций и их путей. Накопление таких генетических данных только начинается в ветеринарной онкологии. Открытие активирующих мутаций в рецепторе фактора стволовых клеток, c-kit в мастоцитомах собак и последующее успешное нацеливание этой мутации с помощью ингибиторов тирозинкиназы является первым шагом в применении этого подхода в ветеринарной онкологии. Текущее понимание мутаций в наиболее распространенных формах рака кожи и их роли в онкогенезе или прогнозе/ответе на лечение представлено в соответствии с типом опухоли.
Базальноклеточная карцинома
У людей базальноклеточные карциномы (BCCs), как полагают, возникают из-за критических мутаций в сигнальном пути hedgehog. Ограниченная генетическая оценка базальноклеточных карцином была проведена в ветеринарии. Одно исследование продемонстрировало взаимную транслокацию в собачьей BCC t(10:35). У собаки хромосома 10 содержит ген GLI1, который является эффекторным фактором транскрипции каскада сигнализации hedgehog. В кошачьих BCCs были обнаружены два аберрантных кариотипа: трисомия E3 и моносомия E3, хотя значимость этих результатов неизвестна. IHC для p53 в пяти кошачьих BCTs были отрицательными. Аналогично, оценка ИГХ на
присутствие апоптотических регуляторных белков Bcl-2 и Bax показала, что 23 из 24 опухолей экспрессировали Bcl-2, но только семь из базалоноклеточных опухолей экспрессировали Bax.58 Интересно, что окрашивание Bcl-2 считается довольно специфичным для человеческого BCC.
присутствие апоптотических регуляторных белков Bcl-2 и Bax показала, что 23 из 24 опухолей экспрессировали Bcl-2, но только семь из базалоноклеточных опухолей экспрессировали Bax.58 Интересно, что окрашивание Bcl-2 считается довольно специфичным для человеческого BCC.
Плоскоклеточная карцинома
Генетические аномалии, ответственные за развитие кожного ПКР, не до конца изучены в онкологии человека. Одним из распространенных результатов являются мутации в p53. Предложен путь последовательно необходимых мутаций. Кроме того, было предложено, что несколько генетических изменений в кожном ПКР имеют прогностическое значение у людей с этим заболеванием.
В ряде исследований оценивали p53 в кожном ПКР собак и кошек. Когда p53 присутствует в форме дикого типа, его короткий период полураспада препятствует обнаружению белка с помощью ИГХ. Наличие обнаруживаемой формы белка p53 коррелирует с мутациями в кодирующей последовательности. Три исследования ИГХ p53 в кожном ПКР собак показали, что 30% были положительными на сверхэкспрессию p53. Интересно, что две из шести кожных папиллом также были положительными на экспрессию p53 по данным ИГХ. Обнаруживаемая экспрессия еще более распространена в кожном ПКР кошек, при этом 19 из 40 кожных ПКР (48%) были положительными на экспрессию p53 в трех исследованиях. Кроме того, было обнаружено, что кошачий актинический кератоз является высокоположительным по экспрессии p53 (79%), тогда как поражения BISC были менее часто положительными (18%). Эти исследования подняли вопросы об относительной роли инфекции PPV и УФ-облучения в развитии различных подтипов кошачьего ПКР, поскольку оба механизма опухолеобразования могут приводить к повышенной идентификации p53.
Несколько исследований использовали ИГХ для оценки изменений в экспрессии выбранного белка. Например, окрашивание ИГХ p27, белка, который считается важным для поддержания клеток в G0, показало, что ПКР имеет гораздо более низкие уровни, чем доброкачественные кожных новообразования. β-катенин - это белок, который отвечает за нормальный гомеостаз кожи. При нарушении регуляции β-катенин может быть онкогенным. Исследование экспрессии β-катенина в нормальной коже и в доброкачественных и злокачественных опухолях продемонстрировало ядерное присутствие этого белка, представляющего активацию пути, в 100% трихоэпителиом и пиломатриком; ядерная экспрессия не была обнаружена ни в одной из других злокачественных опухолей или нормальной кожи. Это открытие привело авторов к предположению роли аберрантно активированного β-катенина в образовании опухолей волосяного фолликула. Оценка наличия циклина D1 и циклина A, белков, важных для регуляции клеточного цикла, показала, что циклин A присутствовал в 90% кошачьих ПКР и 44% собачьих. Циклин D1 редко экспрессировался в опухолях кожи любого типа. Окрашивание на эти белки в нормальной коже и доброкачественных опухолях показало редкое или слабое окрашивание. Исследователи предположили роль циклина A в регуляции пролиферации и неопластической трансформации в кожном ПКР.
Синдром почечной цистаденокарциномы и узелкового дерматофиброза заслуживает упоминания, поскольку это заболевание часто представляется ветеринарному врачу в результате проявления множественных твердых,
кожных узелков. Это расстройство было впервые описано как генетическое заболевание в середине 1980-х годов, и только в 2003 году была описана причинная мутация в гене Бирта-Хогга-Дюбе (BHD). Ген BHD кодирует белок-супрессор опухолей фолликулин, и мутации в этом гене, как полагают, приводят к потере функции. Это заболевание в основном наблюдается у немецких овчарок.
Выявление мутаций, вызывающих опухолевую трансформацию кожи, станет ключом к оптимизации использования
лекарств, воздействующих на эти пути, и избежанию нежелательных побочных эффектов со стороны кожи. Использование препаратов, специфичных для этих путей, может иметь непредвиденные последствия для кожи. Сорафениб, ингибитор тирозинкиназы Raf и VEGFR/PDGFR, был связан с быстрым развитием актинических кератозов и инвазивного ПКР у людей. По мере развития понимания этих путей и их роли в нормальном гомеостазе кожи предотвращение этих типов непреднамеренных последствий может стать возможным.
В ряде исследований оценивали p53 в кожном ПКР собак и кошек. Когда p53 присутствует в форме дикого типа, его короткий период полураспада препятствует обнаружению белка с помощью ИГХ. Наличие обнаруживаемой формы белка p53 коррелирует с мутациями в кодирующей последовательности. Три исследования ИГХ p53 в кожном ПКР собак показали, что 30% были положительными на сверхэкспрессию p53. Интересно, что две из шести кожных папиллом также были положительными на экспрессию p53 по данным ИГХ. Обнаруживаемая экспрессия еще более распространена в кожном ПКР кошек, при этом 19 из 40 кожных ПКР (48%) были положительными на экспрессию p53 в трех исследованиях. Кроме того, было обнаружено, что кошачий актинический кератоз является высокоположительным по экспрессии p53 (79%), тогда как поражения BISC были менее часто положительными (18%). Эти исследования подняли вопросы об относительной роли инфекции PPV и УФ-облучения в развитии различных подтипов кошачьего ПКР, поскольку оба механизма опухолеобразования могут приводить к повышенной идентификации p53.
Несколько исследований использовали ИГХ для оценки изменений в экспрессии выбранного белка. Например, окрашивание ИГХ p27, белка, который считается важным для поддержания клеток в G0, показало, что ПКР имеет гораздо более низкие уровни, чем доброкачественные кожных новообразования. β-катенин - это белок, который отвечает за нормальный гомеостаз кожи. При нарушении регуляции β-катенин может быть онкогенным. Исследование экспрессии β-катенина в нормальной коже и в доброкачественных и злокачественных опухолях продемонстрировало ядерное присутствие этого белка, представляющего активацию пути, в 100% трихоэпителиом и пиломатриком; ядерная экспрессия не была обнаружена ни в одной из других злокачественных опухолей или нормальной кожи. Это открытие привело авторов к предположению роли аберрантно активированного β-катенина в образовании опухолей волосяного фолликула. Оценка наличия циклина D1 и циклина A, белков, важных для регуляции клеточного цикла, показала, что циклин A присутствовал в 90% кошачьих ПКР и 44% собачьих. Циклин D1 редко экспрессировался в опухолях кожи любого типа. Окрашивание на эти белки в нормальной коже и доброкачественных опухолях показало редкое или слабое окрашивание. Исследователи предположили роль циклина A в регуляции пролиферации и неопластической трансформации в кожном ПКР.
Синдром почечной цистаденокарциномы и узелкового дерматофиброза заслуживает упоминания, поскольку это заболевание часто представляется ветеринарному врачу в результате проявления множественных твердых,
кожных узелков. Это расстройство было впервые описано как генетическое заболевание в середине 1980-х годов, и только в 2003 году была описана причинная мутация в гене Бирта-Хогга-Дюбе (BHD). Ген BHD кодирует белок-супрессор опухолей фолликулин, и мутации в этом гене, как полагают, приводят к потере функции. Это заболевание в основном наблюдается у немецких овчарок.
Выявление мутаций, вызывающих опухолевую трансформацию кожи, станет ключом к оптимизации использования
лекарств, воздействующих на эти пути, и избежанию нежелательных побочных эффектов со стороны кожи. Использование препаратов, специфичных для этих путей, может иметь непредвиденные последствия для кожи. Сорафениб, ингибитор тирозинкиназы Raf и VEGFR/PDGFR, был связан с быстрым развитием актинических кератозов и инвазивного ПКР у людей. По мере развития понимания этих путей и их роли в нормальном гомеостазе кожи предотвращение этих типов непреднамеренных последствий может стать возможным.
Патологическая классификация опухолей кожи
Опухоли кожи возникают из эпидермиса и связанных с ним структур. Для простоты использования эти опухоли классифицируются на основе их дифференциации в определенные субэлементы кожи. Некоторые виды опухолей делятся на доброкачественные и злокачественные, основываясь на известных клинических и гистологических показателях. При других типах опухолей такое четкое разделение может оказаться невозможным.
Система классификации Всемирной организации здравоохранения опухоль-узел-метастаз (TNM) может быть применена к опухолям кожи в клинических условиях. Местоположение также является прогностическим для определенных типов опухолей; например, меланомы пальцев и полости рта являются высокозлокачественными опухолями, тогда как кожные меланомы часто являются доброкачественными. Поэтому эта информация должна быть включена в клиническое описание опухоли при ее поступлении.
Система классификации Всемирной организации здравоохранения опухоль-узел-метастаз (TNM) может быть применена к опухолям кожи в клинических условиях. Местоположение также является прогностическим для определенных типов опухолей; например, меланомы пальцев и полости рта являются высокозлокачественными опухолями, тогда как кожные меланомы часто являются доброкачественными. Поэтому эта информация должна быть включена в клиническое описание опухоли при ее поступлении.
Анамнез и клинические признаки
Владельцы домашних животных часто замечают кожные новообразования и обращают на них внимание ветеринарного врача. Биологическая предыстория этих образований может быть весьма разнообразной. В результате самоповреждений или вторичной инфекции пациент может быть направлен на обследование. В конечном счете, однако, важно помнить, что физикальное обследование не может окончательно определить, является ли новообразование доброкачественным или злокачественным – для диагностики любой опухоли кожи необходимы цитология или гистопатология.
Диагностика и обследование
Оценка опухоли кожи, как правило, аналогична оценке любой солидной опухоли. Полный анамнез может быть очень информативным. Тщательное выяснение продолжительности, скорости роста и клинических признаков,
связанных с опухолью, может быть полезным для дифференциации доброкачественных опухолей от злокачественных. Клиническая оценка любого пациента с новообразованием включает два этапа: диагностику и стадирование. Многие кожные и подкожные образования могут быть диагностированы с помощью ТИБ и цитологического исследования или цитологического исследования по прямому отпечатку поражения. Цитология является недорогим и относительно неинвазивным средством диагностики многих распространенных доброкачественных опухолей кожи, таких как липомы или аденомы сальных желез. Для поражений, которые кажутся злокачественными или недиагностичны при цитологии, может потребоваться гистопатология. Помимо подтверждения диагноза, гистопатология дает полезную информацию о гистологической степени некоторых опухолей, таких как мастоцитома, или злокачественном поведении опухоли, таком как сосудистая и лимфатическая инвазия. Другие характеристики, такие как степень дифференциации, ядерная морфология и процент некроза, могут быть полезны для определенных типов опухолей.
Тип выполняемой биопсии обычно определяется локализацией новообразования. Там, где возможно широкое хирургическое удаление без чрезмерных осложнений, биопсия может сочетаться с терапевтической
процедурой (например, эксцизионной биопсией), при условии, что этот подход не влияет на окончательное хирургическое удаление при выявлении злокачественного процесса. Однако в большинстве случаев биопсия является диагностическим тестом. Авторы (Визроу) отдают предпочтение биопсии кожи или подкожных образований путем многократной пункционной биопсии или послеоперационной биопсии. Эти методы позволяют
получить достаточно большой фрагмент ткани для постановки точного диагноза и, при необходимости, определения степени злокачественности опухоли. Кроме того, для оценки прогностических маркеров могут быть использованы передовые гистопатологические методы, такие как ИГХ. Некоторые молекулярные тесты, такие как ПЦР, могут быть проведены на фиксированных формалином тканях.
Определение стадии включает в себя определение распространенности заболевания на местном,
региональном и отдаленном уровнях. Оценка размера первичной опухоли путем измерения наибольшего диаметра является первым шагом в процессе определения стадии. При больших инфильтративных или фиксированных образованиях для локальной оценки может потребоваться расширенная визуализация, такая как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), чтобы точно определить
размер и распространенность опухоли. Одно исследование показало, что использование передовых
методов локальной визуализации увеличивает стадию первичной опухоли у 69% пациентов. Регионарная диагностика включает оценку дренирующего лимфатического узла (ов). В некоторых случаях определение дренирующего лимфатического узла может быть затруднено, поэтому может потребоваться оценка всех лимфатических узлов в регионе. Рентгенологическая или компьютерная лимфография может быть полезна для определения контрольной точки, когда характер дренажа неясен. Пальпация ЛУ является плохим
предиктором метастазирования, поскольку метастатические ЛУ могут быть нормального размера и консистенции. И наоборот, большие, твердые ЛУ могут быть реактивными в ответ на метастазирование. к инфекции или воспалительному процессу. Аспирация и цитологическое исследование, проведенное опытным клиническим патологом, имеет решающее значение для оценки регионарных ЛУ на предмет наличия метастазов. ИГХ также может быть более точной для выявления метастазов, но эти методы все еще разрабатываются в ветеринарии.
Несмотря на тщательную оценку цитологического исследования, метастатическое заболевание можно недооценивать. Из-за ненадежной природы цитологии ЛУ и потенциального влияния метастазов ЛУ на прогноз и дополнительную терапию, гистопатологию следует рассматривать в случаях с высоким риском злокачественности.
Оценка пациента на предмет отдаленного метастатического заболевания до гистопатологического подтверждения неопластического процесса основана на степени подозрения, что опухоль является злокачественной, в дополнение к желаниям и финансовым ограничениям владельца. После подтверждения
злокачественного процесса показано дополнительное стадирование для обнаружения отдаленного
метастатического заболевания и оценки общей пригодности для предлагаемого лечения. Такое стадирование может включать трехпроекционные рентгенограммы грудной клетки, КТ грудной клетки, УЗИ брюшной полости и/или дополнительные тесты, как показано типом опухоли и клиническими данными.
связанных с опухолью, может быть полезным для дифференциации доброкачественных опухолей от злокачественных. Клиническая оценка любого пациента с новообразованием включает два этапа: диагностику и стадирование. Многие кожные и подкожные образования могут быть диагностированы с помощью ТИБ и цитологического исследования или цитологического исследования по прямому отпечатку поражения. Цитология является недорогим и относительно неинвазивным средством диагностики многих распространенных доброкачественных опухолей кожи, таких как липомы или аденомы сальных желез. Для поражений, которые кажутся злокачественными или недиагностичны при цитологии, может потребоваться гистопатология. Помимо подтверждения диагноза, гистопатология дает полезную информацию о гистологической степени некоторых опухолей, таких как мастоцитома, или злокачественном поведении опухоли, таком как сосудистая и лимфатическая инвазия. Другие характеристики, такие как степень дифференциации, ядерная морфология и процент некроза, могут быть полезны для определенных типов опухолей.
Тип выполняемой биопсии обычно определяется локализацией новообразования. Там, где возможно широкое хирургическое удаление без чрезмерных осложнений, биопсия может сочетаться с терапевтической
процедурой (например, эксцизионной биопсией), при условии, что этот подход не влияет на окончательное хирургическое удаление при выявлении злокачественного процесса. Однако в большинстве случаев биопсия является диагностическим тестом. Авторы (Визроу) отдают предпочтение биопсии кожи или подкожных образований путем многократной пункционной биопсии или послеоперационной биопсии. Эти методы позволяют
получить достаточно большой фрагмент ткани для постановки точного диагноза и, при необходимости, определения степени злокачественности опухоли. Кроме того, для оценки прогностических маркеров могут быть использованы передовые гистопатологические методы, такие как ИГХ. Некоторые молекулярные тесты, такие как ПЦР, могут быть проведены на фиксированных формалином тканях.
Определение стадии включает в себя определение распространенности заболевания на местном,
региональном и отдаленном уровнях. Оценка размера первичной опухоли путем измерения наибольшего диаметра является первым шагом в процессе определения стадии. При больших инфильтративных или фиксированных образованиях для локальной оценки может потребоваться расширенная визуализация, такая как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), чтобы точно определить
размер и распространенность опухоли. Одно исследование показало, что использование передовых
методов локальной визуализации увеличивает стадию первичной опухоли у 69% пациентов. Регионарная диагностика включает оценку дренирующего лимфатического узла (ов). В некоторых случаях определение дренирующего лимфатического узла может быть затруднено, поэтому может потребоваться оценка всех лимфатических узлов в регионе. Рентгенологическая или компьютерная лимфография может быть полезна для определения контрольной точки, когда характер дренажа неясен. Пальпация ЛУ является плохим
предиктором метастазирования, поскольку метастатические ЛУ могут быть нормального размера и консистенции. И наоборот, большие, твердые ЛУ могут быть реактивными в ответ на метастазирование. к инфекции или воспалительному процессу. Аспирация и цитологическое исследование, проведенное опытным клиническим патологом, имеет решающее значение для оценки регионарных ЛУ на предмет наличия метастазов. ИГХ также может быть более точной для выявления метастазов, но эти методы все еще разрабатываются в ветеринарии.
Несмотря на тщательную оценку цитологического исследования, метастатическое заболевание можно недооценивать. Из-за ненадежной природы цитологии ЛУ и потенциального влияния метастазов ЛУ на прогноз и дополнительную терапию, гистопатологию следует рассматривать в случаях с высоким риском злокачественности.
Оценка пациента на предмет отдаленного метастатического заболевания до гистопатологического подтверждения неопластического процесса основана на степени подозрения, что опухоль является злокачественной, в дополнение к желаниям и финансовым ограничениям владельца. После подтверждения
злокачественного процесса показано дополнительное стадирование для обнаружения отдаленного
метастатического заболевания и оценки общей пригодности для предлагаемого лечения. Такое стадирование может включать трехпроекционные рентгенограммы грудной клетки, КТ грудной клетки, УЗИ брюшной полости и/или дополнительные тесты, как показано типом опухоли и клиническими данными.
Лечение и прогноз для разных типов опухолей
Учитывая внешнее расположение большинства кожных и подкожных опухолей, основным вариантом лечения для достижения локального контроля является хирургия. Для доброкачественных образований маргинальное иссечение может быть достаточным для достижения долгосрочного контроля. Для злокачественных опухолей адекватное хирургическое иссечение требует наличия края нормальной ткани вокруг новообразования. Чтобы патолог мог определить полноту иссечения, все хирургические края должны быть обозначены хирургическими чернилами или швами, чтобы обеспечить правильное описание краев. Хирург должен правильно подготовить образец, чтобы патолог мог сообщить всю важную информацию, включая оценку краев
Аналогичным образом, чтобы точно определить степень злокачественности опухолей, для которых была утверждена схема классификации, патологоанатому необходим кусочек ткани разумного размера для оценки. Тру-кат или панч биопсия часто позволяют получить ограниченное количество ткани и должны проводиться только при опухолях, для которых она является единственным вариантом диагностики.
Наиболее распространенные кожные и подкожные опухоли, меланомы, мастоцитомы собак, кошек и саркомы мягких тканей обсуждаются отдельно. Оставшаяся часть этой страницы посвящена дополнительным опухолям кожи, особое внимание уделяется злокачественным.
Аналогичным образом, чтобы точно определить степень злокачественности опухолей, для которых была утверждена схема классификации, патологоанатому необходим кусочек ткани разумного размера для оценки. Тру-кат или панч биопсия часто позволяют получить ограниченное количество ткани и должны проводиться только при опухолях, для которых она является единственным вариантом диагностики.
Наиболее распространенные кожные и подкожные опухоли, меланомы, мастоцитомы собак, кошек и саркомы мягких тканей обсуждаются отдельно. Оставшаяся часть этой страницы посвящена дополнительным опухолям кожи, особое внимание уделяется злокачественным.
Эпителиальные опухоли
Опухоли первичного фолликулярного эпителия
В течение многих лет термин "базально-клеточная опухоль" использовался для обозначения базально-клеточной карциномы, базально-клеточной эпителиомы, трихобластомы и солидно-кистозных протоковых аденом потовых желез и аденокарцином. Благодаря прогрессу в способности патологоанатомов дифференцировать эти опухоли на основе кератиновых и других мембранных маркеров, трихобластомы и солидно-кистозные протоковые опухоли потовых желез больше не считаются базально-клеточными опухолями. Следовательно, более ранние исследования, в которых сообщалось о высоких показателях базально-клеточных опухолей, особенно у кошек, могут не отражать современные диагностические закономерности. Считается, что эти родственные типы опухолей возникают из стволовых клеток внешней оболочки корня фолликула, проявляющих различную дифференцировку, хотя происхождение всех опухолей этой категории не может быть точно определено.
Базосквамозная карцинома — опухоль с характеристиками как базально-клеточной, так и плоскоклеточной карциномы. Иммуногистохимически базосквамозная карцинома более тесно связана с базально-клеточной карциномой и поэтому обсуждается в этом разделе. Трихоэпителиомы — более дифференцированная форма трихобластомы. Наиболее подходящая номенклатура и схема классификации для этой группы опухолей остаются спорными. Типы опухолей представлены в соответствии с категоризацией в публикации Института патологии вооруженных сил по гистологической классификации опухолей кожи.
Базосквамозная карцинома — опухоль с характеристиками как базально-клеточной, так и плоскоклеточной карциномы. Иммуногистохимически базосквамозная карцинома более тесно связана с базально-клеточной карциномой и поэтому обсуждается в этом разделе. Трихоэпителиомы — более дифференцированная форма трихобластомы. Наиболее подходящая номенклатура и схема классификации для этой группы опухолей остаются спорными. Типы опухолей представлены в соответствии с категоризацией в публикации Института патологии вооруженных сил по гистологической классификации опухолей кожи.
Базальноклеточная карцинома
Истинная частота возникновения базальноклеточной карциномы у собак и кошек неизвестна. Различные опухоли, ранее классифицированные как базальноклеточные, трудно различить гистологически и цитологически, как при определении категории опухоли, так и при дифференциации доброкачественных поражений от злокачественных. При цитологическом исследовании базальноклеточные опухоли могут содержать воспалительные клетки, плоские клетки, клетки сального эпителия, меланин и меланофаги, и эти клетки могут выражать критерии злокачественности. Хорошо дифференцированные фибробласты, реактивные фибробласты и тучные клетки также могут присутствовать при цитологическом исследовании. Невозможность различить подтипы при цитологическом исследовании привела к предложению называть эти опухоли «кожными базилярными эпителиальными новообразованиями», когда они оцениваются только с помощью цитологии.
При гистопатологической оценке опухоли иногда можно грубо дифференцировать на основе характера роста. Эпителиальный мембранный гликопротеин BerEP4 является высокоспецифичным для базальноклеточных карцином по сравнению с ПКР или кистозно-солидными протоковыми опухолями для диагностики базальноклеточных карцином у людей. Цитокератин 8 (CAM5.2) используется в опухолях человека для идентификации опухолей с эпителиальной дифференцировкой потовых желез; он также использовался для дифференциации базальноклеточной карциномы от солидно-кистозной протоковой опухоли у собак. Однако валидация этих маркеров ИГХ в более крупной популяции животных еще не проведена.
Базальноклеточная карцинома редко встречается у собак. В двух исследованиях, сообщающих о базальноклеточной карциноме или базальноклеточной эпителиоме (доброкачественный вариант), заболеваемость составляла от 6% до 8% всех опухолей кожи; однако неясно, были ли включены трихобластомы в эти исследования. Породы, которые, как сообщалось, подвержены повышенному риску развития базальноклеточнай карциномы, включали кокер-спаниеля и пуделя в одном исследовании, а спаниели были чрезмерно представлены в другом исследовании; однако в других исследованиях не было выявлено никакой породной предрасположенности. Клинически эти опухоли представляют собой бляшки или узелки, часто темно-пигментированные. Покрывающая их кожа может быть безволосой и неповрежденной или изъязвленной. У собак средний возраст составляет 9 лет; однако, могут быть подвержены собаки всех возрастов. Три признанных гистологических подтипа: твердый, кератинизированный и светлоклеточный.
У собак базальноклеточная карцинома считается злокачественной опухолью низкой степени. Хотя сообщалось о местном рецидиве этой опухоли после хирургического удаления, сообщений о метастазах не поступало. Сообщалось, что морфометрический анализ ядер клеток полезен для дифференциации базальноклеточнвй карциномы с потенциалом местного рецидива от тех, которые вряд ли рецидивируют.
У кошек базальноклеточные карциномы в настоящее время считаются редкими, и многие кошачьи базальноклеточные опухоли переклассифицируются либо как солидно-кистозные апокриновые протоковые аденомы (приблизительно 60%), либо как трихобластомы (приблизительно 40%). Однако, популяция на самом деле не является однородной. Эти опухоли включают в себя некоторые из наиболее распространенных солидных опухолей у кошек, уступая только опухолям молочной железы в одном крупном исследовании. Они составляют от 10% до 26% опухолей кожи у кошек. Они регистрируются у кошек среднего возраста, от 9,6 до 10,8 лет. В одном исследовании сообщалось о предрасположенности к базальноклеточным опухолям у сиамских кошек, а второе исследование показало повышенное количество этих опухолей у длинношерстных кошек (гималайских, домашних длинношерстных и персидских кошек); Однако третье исследование не выявило предрасположенности к породе. Базальноклеточная карцинома может появиться в любом месте тела, ночаще возникает на голове и шее. Базальноклеточная карцинома может казаться пигментированной и клинически напоминать меланому.
Клинически большинство опухолей, классифицированных как базальноклеточные, кажутся доброкачественными по поведению. Злокачественные базальноклеточные опухоли были описаны у 10 из 97 кошек в одной серии на основе наличия стромальной инвазии, сосудистой инвазии, некроза, высокого митотического индекса и метастазов в ЛУ. Легочные метастазы были зарегистрированы у одной кошки с базальноклеточной карциномой. Нуклеоморфометрический анализ смог предсказать локальный рецидив опухоли в одном исследовании 24 кошек. В целом, вероятность метастазирования при базальноклеточной карциноме у кошек низкая.
Лечение базальноклеточной карциномы заключается в широком хирургическом иссечении, что часто приводит к долгосрочному контролю. У людей с опухолями менее 2 см хирургические края в 4 мм обеспечивают высокий процент излечения. Однако для кошек и собак рекомендуются хирургические края от 5 до 10 мм, когда это возможно, поскольку интраоперационная оценка края не может быть выполнена. Данные ограничены, но адъювантная лучевая терапия (ЛТ) и доксорубицин использовались для лечения базальноклеточных карцином у двух кошек; хотя их влияние на контроль опухоли и выживаемость неизвестно.
При гистопатологической оценке опухоли иногда можно грубо дифференцировать на основе характера роста. Эпителиальный мембранный гликопротеин BerEP4 является высокоспецифичным для базальноклеточных карцином по сравнению с ПКР или кистозно-солидными протоковыми опухолями для диагностики базальноклеточных карцином у людей. Цитокератин 8 (CAM5.2) используется в опухолях человека для идентификации опухолей с эпителиальной дифференцировкой потовых желез; он также использовался для дифференциации базальноклеточной карциномы от солидно-кистозной протоковой опухоли у собак. Однако валидация этих маркеров ИГХ в более крупной популяции животных еще не проведена.
Базальноклеточная карцинома редко встречается у собак. В двух исследованиях, сообщающих о базальноклеточной карциноме или базальноклеточной эпителиоме (доброкачественный вариант), заболеваемость составляла от 6% до 8% всех опухолей кожи; однако неясно, были ли включены трихобластомы в эти исследования. Породы, которые, как сообщалось, подвержены повышенному риску развития базальноклеточнай карциномы, включали кокер-спаниеля и пуделя в одном исследовании, а спаниели были чрезмерно представлены в другом исследовании; однако в других исследованиях не было выявлено никакой породной предрасположенности. Клинически эти опухоли представляют собой бляшки или узелки, часто темно-пигментированные. Покрывающая их кожа может быть безволосой и неповрежденной или изъязвленной. У собак средний возраст составляет 9 лет; однако, могут быть подвержены собаки всех возрастов. Три признанных гистологических подтипа: твердый, кератинизированный и светлоклеточный.
У собак базальноклеточная карцинома считается злокачественной опухолью низкой степени. Хотя сообщалось о местном рецидиве этой опухоли после хирургического удаления, сообщений о метастазах не поступало. Сообщалось, что морфометрический анализ ядер клеток полезен для дифференциации базальноклеточнвй карциномы с потенциалом местного рецидива от тех, которые вряд ли рецидивируют.
У кошек базальноклеточные карциномы в настоящее время считаются редкими, и многие кошачьи базальноклеточные опухоли переклассифицируются либо как солидно-кистозные апокриновые протоковые аденомы (приблизительно 60%), либо как трихобластомы (приблизительно 40%). Однако, популяция на самом деле не является однородной. Эти опухоли включают в себя некоторые из наиболее распространенных солидных опухолей у кошек, уступая только опухолям молочной железы в одном крупном исследовании. Они составляют от 10% до 26% опухолей кожи у кошек. Они регистрируются у кошек среднего возраста, от 9,6 до 10,8 лет. В одном исследовании сообщалось о предрасположенности к базальноклеточным опухолям у сиамских кошек, а второе исследование показало повышенное количество этих опухолей у длинношерстных кошек (гималайских, домашних длинношерстных и персидских кошек); Однако третье исследование не выявило предрасположенности к породе. Базальноклеточная карцинома может появиться в любом месте тела, ночаще возникает на голове и шее. Базальноклеточная карцинома может казаться пигментированной и клинически напоминать меланому.
Клинически большинство опухолей, классифицированных как базальноклеточные, кажутся доброкачественными по поведению. Злокачественные базальноклеточные опухоли были описаны у 10 из 97 кошек в одной серии на основе наличия стромальной инвазии, сосудистой инвазии, некроза, высокого митотического индекса и метастазов в ЛУ. Легочные метастазы были зарегистрированы у одной кошки с базальноклеточной карциномой. Нуклеоморфометрический анализ смог предсказать локальный рецидив опухоли в одном исследовании 24 кошек. В целом, вероятность метастазирования при базальноклеточной карциноме у кошек низкая.
Лечение базальноклеточной карциномы заключается в широком хирургическом иссечении, что часто приводит к долгосрочному контролю. У людей с опухолями менее 2 см хирургические края в 4 мм обеспечивают высокий процент излечения. Однако для кошек и собак рекомендуются хирургические края от 5 до 10 мм, когда это возможно, поскольку интраоперационная оценка края не может быть выполнена. Данные ограничены, но адъювантная лучевая терапия (ЛТ) и доксорубицин использовались для лечения базальноклеточных карцином у двух кошек; хотя их влияние на контроль опухоли и выживаемость неизвестно.
Базально-плоскоклеточная карцинома
Гистологически базально-плоскоклеточная карцинома имеет характеристики как ПКР, так и базальноклеточной карциномой. Клинически она неотличима как от ПКР, так и от базальноклеточной карциномы. Истинная заболеваемость и клиническое поведение этой опухоли у собак и кошек неизвестны.
Папилломы
Папилломы — это доброкачественные эпидермальные пролиферативные поражения, которые часто связаны с инфекцией PPV. Они считаются редкими у кошек и собак. Папилломы обычно имеют экзофитный характер роста. Другой доброкачественный вариант — это инвертированная папиллома, которая растет в подкожную ткань, а не наружу. Кожные папилломы обычно встречаются у молодых собак, средний возраст которых составляет 3,2 года. Хирургическое иссечение обычно излечивает, но некоторые из этих поражений спонтанно регрессируют. У пациентов с множественными поражениями азитромицин показал свою эффективность.
У кошек наблюдается особый тип папилломы — фибропапиллома. Эти опухоли демонстрируют пролиферацию мезенхимальных клеток, покрытых гиперпластическим эпителием. Оценка PPV показала непродуктивную инфекцию мезенхимальных клеток. Фибропапилломы кошек могут быть больше похожи на лошадиный саркоид, чем на папилломы
У кошек наблюдается особый тип папилломы — фибропапиллома. Эти опухоли демонстрируют пролиферацию мезенхимальных клеток, покрытых гиперпластическим эпителием. Оценка PPV показала непродуктивную инфекцию мезенхимальных клеток. Фибропапилломы кошек могут быть больше похожи на лошадиный саркоид, чем на папилломы
Вирусная папиллома
Плоскоклеточная карцинома in situ
ПКР in situ определяется как карцинома, которая не проникла в базальную мембрану эпителия. В некоторых случаях считается, что ее вызывает инфекция вируса папилломы Felis catus. Когда она появляется в нескольких местах, ее также называют карциномой Боуэна, BISC или многоцентровой PPV-индуцированной ПКР. Это заболевание в основном наблюдается у кошек, и только несколько сообщений о собаках. Актинический кератоз — это название, которое обычно используется для ПКР in situ, которая возникает в результате воздействия УФ-излучения. Дифференциация актинического кератоза от BISC основана на местоположении и гистопатологическом проявлении.
Клинически ПКР in situ может проявляться в виде эрозий эпидермиса, пролифераций или корковых бляшек. Они могут быть болезненными при пальпации. Поражения BISC могут возникать на любом участке тела, как на волосистой, так и на неволосой коже, а также в областях с воздействием солнца и без него. Одиночные поражения встречаются редко. Актинический кератоз, с другой стороны, возникает на коже с небольшим количеством волос при воздействии УФ-излучения, и эти поражения часто бывают одиночными. Актинический кератоз обычно сопровождается солнечным эластозом и фиброзом кожи, что соответствует эффектам хронического воздействия УФ-излучения. По определению, карцинома in situ еще не является инвазивной и не метастазирует. Однако, если ее не лечить, карцинома in situ может прогрессировать до инвазивной карциномы и подвергать пациента риску метастазирования. У пациентов с BISC обычно со временем продолжают появляться новые поражения, но метастазы встречаются редко.
Многие подходы к лечению эффективны для одиночного ПКР in situ. Хирургическое иссечение является методом выбора для большинства поражений. Медианный безрецидивный интервал (DFI) и время выживания (MST) у 39 кошек, прошедших хирургическое иссечение одиночных поражений носа и ушной раковины, составили 594 дня и 675 дней соответственно. Плезиотерапия стронцием-90 у 14 кошек с ПКР in situ носового зеркала привела к 14 полным ответам (CR) без рецидивов и общему времени выживания >3000 дней. Как и ожидалось, метастазы у кошек с ПКР in situ/актиническим кератозом встречаются редко; из 61 кошки с ПКР носового зеркала и ушных раковин только у одной кошки в конечном итоге развились метастазы в регионарный лимфатический узел.
Поражения BISC (Bowenoid in situ carcinoma) часто многоочаговые. В результате краевая хирургическая резекция в первую очередь показана для улучшения комфорта и локального контроля, когда другие методы лечения больше не эффективны. Сообщалось, что крем имиквимод (5%) эффективен при лечении BISC у 12 кошек, причем у пяти кошек, имеющих по крайней мере одно поражение, наступил полный ответ. Большинство кошек лечили ежедневным нанесением, некоторые лечились три раза в неделю. Одно исследование по использованию 13-цис-ретиноевой кислоты для ПКР in situ не продемонстрировало клинической эффективности у кошек с BISC или ПКР. Этретинат показал некоторые перспективы для лечения ПКР in situ и инвазивного ПЕР, но этот препарат больше не доступен. Фотодинамическая терапия (ФДТ) также эффективна при лечении BISC у людей и кошек, с зарегистрированными показателями ответа до 100%. При ФДТ клиническая стадия опухоли была прогностической для выживания. Один автор лечил кошку с BISC с помощью паллиативной лучевой терапии, и частичный ответ/стабилизация заболевания были достигнуты в течение 8 месяцев.
Клинически ПКР in situ может проявляться в виде эрозий эпидермиса, пролифераций или корковых бляшек. Они могут быть болезненными при пальпации. Поражения BISC могут возникать на любом участке тела, как на волосистой, так и на неволосой коже, а также в областях с воздействием солнца и без него. Одиночные поражения встречаются редко. Актинический кератоз, с другой стороны, возникает на коже с небольшим количеством волос при воздействии УФ-излучения, и эти поражения часто бывают одиночными. Актинический кератоз обычно сопровождается солнечным эластозом и фиброзом кожи, что соответствует эффектам хронического воздействия УФ-излучения. По определению, карцинома in situ еще не является инвазивной и не метастазирует. Однако, если ее не лечить, карцинома in situ может прогрессировать до инвазивной карциномы и подвергать пациента риску метастазирования. У пациентов с BISC обычно со временем продолжают появляться новые поражения, но метастазы встречаются редко.
Многие подходы к лечению эффективны для одиночного ПКР in situ. Хирургическое иссечение является методом выбора для большинства поражений. Медианный безрецидивный интервал (DFI) и время выживания (MST) у 39 кошек, прошедших хирургическое иссечение одиночных поражений носа и ушной раковины, составили 594 дня и 675 дней соответственно. Плезиотерапия стронцием-90 у 14 кошек с ПКР in situ носового зеркала привела к 14 полным ответам (CR) без рецидивов и общему времени выживания >3000 дней. Как и ожидалось, метастазы у кошек с ПКР in situ/актиническим кератозом встречаются редко; из 61 кошки с ПКР носового зеркала и ушных раковин только у одной кошки в конечном итоге развились метастазы в регионарный лимфатический узел.
Поражения BISC (Bowenoid in situ carcinoma) часто многоочаговые. В результате краевая хирургическая резекция в первую очередь показана для улучшения комфорта и локального контроля, когда другие методы лечения больше не эффективны. Сообщалось, что крем имиквимод (5%) эффективен при лечении BISC у 12 кошек, причем у пяти кошек, имеющих по крайней мере одно поражение, наступил полный ответ. Большинство кошек лечили ежедневным нанесением, некоторые лечились три раза в неделю. Одно исследование по использованию 13-цис-ретиноевой кислоты для ПКР in situ не продемонстрировало клинической эффективности у кошек с BISC или ПКР. Этретинат показал некоторые перспективы для лечения ПКР in situ и инвазивного ПЕР, но этот препарат больше не доступен. Фотодинамическая терапия (ФДТ) также эффективна при лечении BISC у людей и кошек, с зарегистрированными показателями ответа до 100%. При ФДТ клиническая стадия опухоли была прогностической для выживания. Один автор лечил кошку с BISC с помощью паллиативной лучевой терапии, и частичный ответ/стабилизация заболевания были достигнуты в течение 8 месяцев.
Плоскоклеточная карцинома
ПКР — злокачественная опухоль эпидермиса, в которой клетки демонстрируют дифференциацию в плоскоклеточные клетки (кератиноциты).
Эти опухоли обычно возникают у кошек старше 10 лет, а у собак в среднем от 10 до 11 лет. У кошек есть предрасположенность к развитию этих опухолей на голове, особенно у белых кошек или в области белых пятен на шерсти. Эта предрасположенность отражает роль ультрафиолетового света в индукции многих из этих опухолей. Снижение риска было отмечено у сиамских, гималайских и персидских пород. Лабрадоры и золотистые ретриверы могут иметь предрасположенность к развитию плоскоклеточного рака носа. Бладхаунды, бассет-хаунды и стандартные пудели могут быть предрасположены к развитию кожного плоскоклеточного рака.
Клинические проявления кожного ПКР могут быть весьма разнообразными. Кожный ПКР может выглядеть как бляшковидный или папиллярный, а также как кратерообразный или грибовидный. Эти поражения могут быть эритематозными, изъязвленными или покрытыми коркой. Паранеопластическая гиперкальциемия была зарегистрирована у трех кошек с кожным ПКР, двух с опухолями ушного канала и одной с множественными кожными опухолями. Метастазы на момент смерти присутствовали у 6 из 15 кошек с инвазивным ПКР носового зеркала, причем наиболее распространенными местами метастазов были региональные лимфатические узлы и легкие. Метастазы у собак с кожным ПКР встречаются редко, в литературе описаны только четыре собаки. У четырех из 17 собак с ПКР носового зеркала были региональные метастазы в нижнечелюстные лимфатические узлы. О метастазах в отдаленные места не сообщалось.
Лечение кожного плоскоклеточного рака кожи в первую очередь хирургическое, когда это возможно. Широкое хирургическое иссечение приводит к долгосрочному контролю как у собак, так и у кошек. В серии из 61 кошки, пролеченной хирургическим путем, лучевой терапией и криохирургией, хирургическое вмешательство привело к самому длительному безрецидивному интервалу в 594 дня, хотя у многих из этих кошек могло не быть инвазивного заболевания. Полное хирургическое иссечение плоскоклеточного рака носовой поверхности у собак привело к долгосрочному контролю у четырех из шести собак; у двух собак с неполным иссечением развился местный рецидив.
Мало данных об использовании химиотерапии для лечения кожного плоскоклеточного рака у собак и кошек. Карбоплатин, смешанный со стерильным кунжутным маслом, вводимый в носовой плоский рак у кошек, привел к показателю полной ремиссии 73% и 55% без прогрессирования. (Подробнее об этом будет в разделе про респираторную систему).
Мало данных об использовании химиотерапии для лечения кожного ПКР у собак и кошек. Карбоплатин, смешанный со стерильным кунжутным маслом, вводимый в ПКР носа у кошек, привел к показателю полной ремиссии 73% и показателю выживаемости без прогрессирования (PFS) 55% в течение 1 года. Электрохимиотерапия с внутривенным блеомицином показала показатель полной ремиссии 82% в течение 2 месяцев - 3 лет у кошек с кожным ПКР; это может быть хорошим вариантом для лечения поражений, для которых хирургическая резекция может быть сложной. Две собаки с метастатическим ПКР лечились цисплатином. У одной собаки с кожным ПКР, метастатическим в подмышечные ЛУ и легкие, было заметное уменьшение количества и размера легочных узелков, в дополнение к частичному ответу (PR) подмышечных ЛУ после химиотерапии цисплатином; однако продолжительность ответа составила всего 4,5 месяца. У другой
собаки наблюдался полный и длительный ответ с множественными поражениями (>22 месяцев). Блеомицин продемонстрировал кратковременную клиническую активность при лечении как собак, так и кошек с ПКР. Двух собак с ПКР лечили актиномицином-D; у одной собаки заболевание стабилизировалось после однократной дозы, а у второй собаки была частичная ремиссия после лечения в общей сложности шестью дозами. Митоксантрон привел к ответу у четырех из девяти собак с ПКР в одном исследовании, но только у 4 из 32 кошек с ПКР.
Эти опухоли обычно возникают у кошек старше 10 лет, а у собак в среднем от 10 до 11 лет. У кошек есть предрасположенность к развитию этих опухолей на голове, особенно у белых кошек или в области белых пятен на шерсти. Эта предрасположенность отражает роль ультрафиолетового света в индукции многих из этих опухолей. Снижение риска было отмечено у сиамских, гималайских и персидских пород. Лабрадоры и золотистые ретриверы могут иметь предрасположенность к развитию плоскоклеточного рака носа. Бладхаунды, бассет-хаунды и стандартные пудели могут быть предрасположены к развитию кожного плоскоклеточного рака.
Клинические проявления кожного ПКР могут быть весьма разнообразными. Кожный ПКР может выглядеть как бляшковидный или папиллярный, а также как кратерообразный или грибовидный. Эти поражения могут быть эритематозными, изъязвленными или покрытыми коркой. Паранеопластическая гиперкальциемия была зарегистрирована у трех кошек с кожным ПКР, двух с опухолями ушного канала и одной с множественными кожными опухолями. Метастазы на момент смерти присутствовали у 6 из 15 кошек с инвазивным ПКР носового зеркала, причем наиболее распространенными местами метастазов были региональные лимфатические узлы и легкие. Метастазы у собак с кожным ПКР встречаются редко, в литературе описаны только четыре собаки. У четырех из 17 собак с ПКР носового зеркала были региональные метастазы в нижнечелюстные лимфатические узлы. О метастазах в отдаленные места не сообщалось.
Лечение кожного плоскоклеточного рака кожи в первую очередь хирургическое, когда это возможно. Широкое хирургическое иссечение приводит к долгосрочному контролю как у собак, так и у кошек. В серии из 61 кошки, пролеченной хирургическим путем, лучевой терапией и криохирургией, хирургическое вмешательство привело к самому длительному безрецидивному интервалу в 594 дня, хотя у многих из этих кошек могло не быть инвазивного заболевания. Полное хирургическое иссечение плоскоклеточного рака носовой поверхности у собак привело к долгосрочному контролю у четырех из шести собак; у двух собак с неполным иссечением развился местный рецидив.
Мало данных об использовании химиотерапии для лечения кожного плоскоклеточного рака у собак и кошек. Карбоплатин, смешанный со стерильным кунжутным маслом, вводимый в носовой плоский рак у кошек, привел к показателю полной ремиссии 73% и 55% без прогрессирования. (Подробнее об этом будет в разделе про респираторную систему).
Мало данных об использовании химиотерапии для лечения кожного ПКР у собак и кошек. Карбоплатин, смешанный со стерильным кунжутным маслом, вводимый в ПКР носа у кошек, привел к показателю полной ремиссии 73% и показателю выживаемости без прогрессирования (PFS) 55% в течение 1 года. Электрохимиотерапия с внутривенным блеомицином показала показатель полной ремиссии 82% в течение 2 месяцев - 3 лет у кошек с кожным ПКР; это может быть хорошим вариантом для лечения поражений, для которых хирургическая резекция может быть сложной. Две собаки с метастатическим ПКР лечились цисплатином. У одной собаки с кожным ПКР, метастатическим в подмышечные ЛУ и легкие, было заметное уменьшение количества и размера легочных узелков, в дополнение к частичному ответу (PR) подмышечных ЛУ после химиотерапии цисплатином; однако продолжительность ответа составила всего 4,5 месяца. У другой
собаки наблюдался полный и длительный ответ с множественными поражениями (>22 месяцев). Блеомицин продемонстрировал кратковременную клиническую активность при лечении как собак, так и кошек с ПКР. Двух собак с ПКР лечили актиномицином-D; у одной собаки заболевание стабилизировалось после однократной дозы, а у второй собаки была частичная ремиссия после лечения в общей сложности шестью дозами. Митоксантрон привел к ответу у четырех из девяти собак с ПКР в одном исследовании, но только у 4 из 32 кошек с ПКР.
Опухоли с придаточной дифференцировкой
Ряд опухолей возникают из волосяного фолликула, и большинство из них являются доброкачественными. Лечение этих доброкачественных опухолей заключается в хирургическом иссечении. Характеристики, уникальные для этих опухолей, обсуждаются отдельно.
Инфундибулярная кератинизирующая акантома
Инфундибулярная кератинизирующая акантома (IKA) — доброкачественная опухоль. Она часто встречается у собак, но не была зарегистрирована у кошек. Ранее эта опухоль называлась внутрикожной ороговевающей эпителиомой (ICE), внутрикожной кератинизирующей эпителиомой, кератоакантомой и плоскоклеточной папилломой. Пик заболеваемости приходится на возраст от 4 до 9 лет, но IKA могут встречаться и у более молодых собак. Северные породы (особенно норвежские элкхаунды), бельгийские овчарки, лхасский апсо, немецкие овчарки, терьеры и другие породы, по-видимому, подвержены повышенному риску развития этих опухолей. Чаще всего они возникают на спине, шее, туловище, хвосте и верхних конечностях и могут выглядеть как одиночные или множественные поражения. Они могут иметь центральную пору, которая сообщается с поверхностью. Разрыв этих масс может привести к проникновению ороговевшей ткани в прилегающую дерму и вызвать выраженную воспалительную реакцию. Когда хирургическое иссечение невозможно, лечение изотретиноином (1,7–3,7 мг/кг/день) оказалось эффективным у трех из семи собак, с одной полной регрессией и двумя частичной регрессией.
Трихолеммома
Трихолеммомы — редкие доброкачественные опухоли у собак. Они представляют собой хорошо инкапсулированные кожные или подкожные массы, которые могут вызывать потерю волос в покрывающей их коже. Наиболее распространенным местом является голова. Хирургическое иссечение является выбором лечения.
Трихобластома
Трихобластома — это новое обозначение того, что ранее называлось базальноклеточной опухолью у собак и веретеноклеточным вариантом базальноклеточной опухоли у кошек. Гистологически эта опухоль показывает дифференциацию в зародыш волоса развивающегося волосяного фолликула. Породы с повышенным риском развития трихобластом включают пуделей и сеттеров. Трихобластомы распространены как у собак, так и у кошек. В обзоре фолликулярных опухолей и опухолеподобных поражений трихобластомы составили 26% из 308 фолликулярных поражений у собак и примерно 2% всех биопсий кожи, и 26% из 50 фолликулярных поражений у кошек (<2% всех биопсий кожи).119 Средний возраст постановки диагноза составил примерно 7 лет для собак и 10 лет для кошек. Наиболее распространенными местами для трихобластом являются голова и шея у собак и голова, шея, конечности и туловище у кошек. Хотя описано не менее шести подтипов (ленточный, медузоидный, трабекулярный, веретенообразный, зернистоклеточный и светлоклеточный), трихобластомы являются доброкачественными, и подтип не влияет на прогноз. Хирургическое иссечение является методом выбора.
Трихоэпителиома
Трихоэпителиома — редкая доброкачественная опухоль у кошек и собак, составляющая примерно 4% фолликулярных опухолей и опухолеподобных поражений. Эти опухоли демонстрируют дифференциацию во все сегменты волосяного фолликула; они имеют дермальное происхождение, но могут распространяться в подкожный слой. Их поверхность может быть изъязвленной или алопецией. Предрасположенные породы включают бассет-хаунда, бульмастифа, стандартного пуделя, мягкошерстного пшеничного терьера, английского спрингер-спаниеля, золотистого ретривера, шнауцера и сеттеров. Персидские кошки могут быть предрасположены.
Распространенные места включают конечности, шею и спину, а множественные трихоэпителиомы были зарегистрированы у бассет-хаундов и английских спрингер-спаниелей. Хирургическое иссечение является предпочтительным лечением, за исключением случаев с многоцентровым проявлением.
Распространенные места включают конечности, шею и спину, а множественные трихоэпителиомы были зарегистрированы у бассет-хаундов и английских спрингер-спаниелей. Хирургическое иссечение является предпочтительным лечением, за исключением случаев с многоцентровым проявлением.
Злокачественная трихоэпителиома
Злокачественная трихоэпителиома отличается от доброкачественной способностью к инвазии в окружающие ткани и вовлечению лимфатической системы. Она также известна как матричная карцинома, и ее может быть трудно отличить от злокачественной пиломатриксомы. Митотический индекс обычно выше у злокачественной трихоэпителиомы по сравнению с доброкачественным аналогом. Несколько описанных в литературе случаев активно метастазировали в региональные лимфатические узлы и легкие. Местно инвазивная природа некоторых трихоэпителиом также может представлять собой вариант злокачественной трихоэпителиомы более низкой степени злокачественности. Рекомендуется широкое хирургическое иссечение. Информация об ответе на адъювантную терапию отсутствует.
Пиломатрикома
Пиломатрикома — доброкачественная фолликулярная опухоль, демонстрирующая только матричную дифференциацию. Альтернативные названия этой опухоли включают некротизирующую и кальцифицирующую эпителиому Малерба и пиломатриксому. Эти опухоли встречаются редко, составляя 13% фолликулярных поражений в одном исследовании и примерно 1% всех биопсий кожи. Они редки у кошек, только один случай описан из 1225 биопсий кожи. Предрасположенность пород включает керри-блю-терьера, мягкошерстного пшеничного терьера, фландрского бувье, стандартного пуделя, староанглийскую овчарку, бишон-фризе и эрдельтерьера и других. Средний возраст проявления составляет 6,5 лет. Наиболее распространенные места — шея, спина и туловище. Эти опухоли, как правило, хорошо очерчены и могут быть очень твердыми в результате окостенения. Рекомендуемым лечением является хирургическое иссечение.
Злокачественная пиломатрикома
Злокачественная пиломатрикома считается редкой опухолью, хотя недавнее исследование предполагает, что она может быть более распространенной, чем сообщалось ранее, при этом было описано четыре злокачественных варианта из 13 пиломатриком. Злокачественная пиломатрикома не была зарегистрирована у кошек. Дифференциация доброкачественных и злокачественных пиломатриком может быть затруднена гистологически. Вторжение в подлежащие ткани, особенно кость, может быть индикатором потенциального злокачественного поведения при отсутствии злокачественного гистологического проявления. Недавний обзор нескольких опубликованных случаев продемонстрировал высокий метастатический потенциал с метастазами в легкие, кости, лимфатические узлы, молочную железу или кожу у 11 из 12 собак. Есть одно сообщение о собаке с рецидивирующей злокачественной пиломатрикомой, которую лечили хирургическим путем и лучевой терапией; у этой собаки были диагностированы легочные метастазы через 14 месяцев после местного лечения. Эффективность химиотерапии при лечении собак со злокачественной пиломатрикомой неизвестна.
Опухоли железистого происхождения
Гиперплазия сальных желез, аденома сальных желез, аденома протоков сальных желез и эпителиома сальных желез.
Опухоли железистого происхождения очень распространены у собак, но редки у кошек, и деление между этими опухолями может быть произвольным. Обзор 172 опухолей сальных желез у собак выявил предрасположенность к гиперплазии сальных желез у самок и преобладание миниатюрных шнауцеров, биглей, пуделей и кокер-спаниелей. Кунхаунды, северные породы и некоторые терьеры также могут быть предрасположены к доброкачественным опухолям сальных желез. Конечности, туловище и веки были наиболее распространенными местами для этих доброкачественных опухолей сальных желез. Хотя они могут возникать даже у молодых собак, пик заболеваемости приходится на возраст от 7 до 13 лет. Сальные эпителиомы могут рецидивировать локально, и сообщалось о метастазах в ЛУ. Поскольку лимфатическая инвазия возможна, эти опухоли иногда считаются новообразованиями низкой степени злокачественности, а не доброкачественными опухолями. Недавнее сообщение об отдаленных метастазах у собаки с рецидивирующей сальной эпителиомой подтверждает их злокачественный потенциал. В целом, предпочтительным лечением является адекватное хирургическое иссечение.
Карцинома сальных желез
Карциномы сальных желез встречаются у собак и кошек редко. Они чаще встречаются у некастрированных кобелей, а кавалер-кинг-чарльз-спаниель, кокер-спаниель и терьеры предрасположены. Опухоли обычно обнаруживаются на голове и шее у собак и на голове, грудной клетке и промежности у кошек. Карциномы сальных желез, как правило, являются злокачественными опухолями низкой степени злокачественности, с отдаленными метастазами, зарегистрированными у одной собаки. Наиболее распространенным признаком злокачественности является местная инфильтрация. Рекомендуемым лечением является широкое хирургическое иссечение.
Аденома апокриновой железы и солидно-кистозная апокринная протоковая аденома
Аденомы апокриновой железы относительно распространены у собак, но не распространены у кошек. Солидно-кистозная апокринная протоковая аденома ранее была обозначена как базальноклеточная опухоль. Апокринные протоковые аденомы твердые или заполнены жидкостью при пальпации. Кошачьи апокринные аденомы имеют высокую склонность к появлению голове. Хирургическое иссечение является рекомендуемым лечением.
Карцинома апокриновых желез
Опухоли апокриновых потовых желез относительно распространены у собак (1% всех опухолей кожи) и кошек (3% всех опухолей кожи) (см. Таблицы тут и тут). В серии опухолей апокриновых желез у 40 из 44 собак и 8 из 10 кошек были злокачественные карциномы апокриновых желез. У собак средний возраст постановки диагноза составляет 9 лет, большинство опухолей возникает в возрасте от 6 до 11 лет. Золотистые ретриверы и енотовые гончие Treeing Walker могут быть предрасположены. Грудные конечности являются наиболее распространенным местом у собак. Карциномы апокриновых желез диагностировались у кошек в возрасте от 6 до 17 лет, и не было выявлено никаких породных или половых предрасположенностей. Наиболее распространенные места для этой опухоли у кошек включают голову, конечности и живот. У обоих видов большинство поражений являются одиночными. Помимо узловых опухолей, карциномы апокринных желез могут проявляться в виде эрозивного и воспалительного заболевания кожи, называемого «воспалительной карциномой».
Распространена местная инвазия, при этом 66% опухолей демонстрируют инвазию капсулы и/или стромы, а 11% — инвазию сосудистой системы. В другой серии у 23% наблюдалась лимфатическая инвазия. Практически нет признаков, отличающих доброкачественные опухоли от злокачественных. Несмотря на высокую частоту местной инвазии, показатели излечения высоки при одном только хирургическом вмешательстве; только у двух собак развился местный рецидив (4%), а у одной собаки развились отдаленные метастазы (2%) в двух сериях случаев. Хирургическое вмешательство является рекомендуемым лечением.
Распространена местная инвазия, при этом 66% опухолей демонстрируют инвазию капсулы и/или стромы, а 11% — инвазию сосудистой системы. В другой серии у 23% наблюдалась лимфатическая инвазия. Практически нет признаков, отличающих доброкачественные опухоли от злокачественных. Несмотря на высокую частоту местной инвазии, показатели излечения высоки при одном только хирургическом вмешательстве; только у двух собак развился местный рецидив (4%), а у одной собаки развились отдаленные метастазы (2%) в двух сериях случаев. Хирургическое вмешательство является рекомендуемым лечением.
Эккринная аденома и карцинома
Эккринная аденома и карцинома являются доброкачественными и злокачественными опухолями потовых желез подушечек лап. Они редко встречаются у собак и кошек, только один случай был зарегистрирован у собаки с поражением нескольких подушечек на одной лапе. Широкое хирургическое иссечение является
рекомендуемым лечением.
рекомендуемым лечением.
Нейроэндокринная карцинома
Нейроэндокринная карцинома также известна как карцинома клеток Меркеля. Считается, что клетки Меркеля являются частью механорецептора в коже. Недавние исследования продемонстрировали роль полиомавируса клеток Меркеля в развитии опухолей клеток Меркеля у человека. Опухоли клеток Меркеля являются крайне злокачественными у людей; однако большинство сообщений о случаях у кошек и собак предполагают более доброкачественное клиническое течение, хотя у обоих видов сообщалось о наличии отдаленных метастазов. Недавняя оценка двух нейроэндокринных карцином у собак продемонстрировала экспрессию β-катенина или E-кадгерина, белков, потеря которых предсказывает более злокачественное поведение у людей. Также была экспрессия хромогранина-A, нейрон-специфической енолазы, S-100 и c-kit (который также экспрессируется в нейроэндокринных карциномах человека). Текущие рекомендации по лечению отражают в целом доброкачественное поведение этих опухолей и состоят из широкого хирургического иссечения. Эффективность химиотерапии при лечении метастатических нейроэндокринных карцином неизвестна, как и эффект ингибирования тирозинкиназы, направленного на c-kit.
Цистаденокарцинома почек и узловой дерматофиброз
Узелковый дерматофиброз — патогномоничный кожный синдром, связанный с цистаденокарциномами почек, в первую очередь описанный у немецких овчарок. У этих собак по всему телу имеются множественные плотные, покрытые шерстью массы. При гистопатологическом исследовании эти узелки состоят из плотного, нерегулярного коллагена. Они обычно не вызывают клинических проблем, если только не вызывают хромоту или иным образом не нарушают нормальную функцию. В этих случаях показано хирургическое удаление. Большинство этих собак умирают в результате почечной недостаточности или прогрессирующей цистаденокарциномы почек (Опухоли почек), в среднем через 3 года после первоначального обнаружения дерматофиброза. Не существует известных эффективных методов лечения почечных кист или двусторонней почечной аденокарциномы. Недавнее сообщение о случае узелкового дерматофиброза у австралийской пастушьей собаки без каких-либо признаков почечных кист или аденокарциномы при вскрытии предполагает возможность нелетальной версии этого синдрома.
Опухоли слухового прохода
Серные железы — это модифицированные апокриновые железы, находящиеся в наружном слуховом проходе. Доброкачественные и злокачественные опухоли, возникающие из этих желез, являются наиболее распространенными типами опухолей в слуховом проходе собак и кошек. Дополнительные типы опухолей, о которых сообщалось, включают ПКР, недифференцированную карциному, базальноклеточную карциному, гемангиосаркому , мастоцитому, меланому и доброкачественную фиброму, папиллому, опухоли сальных желез, кисты церуминозных желез и гистиоцитомы. Воспалительные полипы также встречаются у собак и чаще у кошек.
Большинство опухолей слухового прохода диагностируются в результате масс-эффекта, который может вызывать клинические признаки, такие как хронический отит или частичная глухота. Иногда пациенты могут демонстрировать жалобы на боль при открывании рта или неврологические признаки. Это чаще встречается при злокачественных опухолях. Роль хронического отита в развитии этих опухолей является предметом постоянных дискуссий.
Большинство опухолей слухового прохода диагностируются в результате масс-эффекта, который может вызывать клинические признаки, такие как хронический отит или частичная глухота. Иногда пациенты могут демонстрировать жалобы на боль при открывании рта или неврологические признаки. Это чаще встречается при злокачественных опухолях. Роль хронического отита в развитии этих опухолей является предметом постоянных дискуссий.
Аденома и киста церуминозной железы
Аденомы церуминозной железы — это доброкачественные опухоли. Они обычно экзофитные и свисающие, могут быть изъязвленными. Кошки с аденомами церуминозной железы немного моложе, чем те, у кого злокачественные опухоли; у собак оба поражения проявляются примерно в возрасте 9 лет. Кокер-спаниели и пудели предрасположены. Хирургическое лечение является методом выбора.
У кошек встречаются кисты церуминозных желез. Это темнопигментированные,неподвижные образования, обычно <5 мм в диаметре, которые могут встречаться в виде множественных поражений. При необходимости их можно удалить хирургическим путем.
У кошек встречаются кисты церуминозных желез. Это темнопигментированные,неподвижные образования, обычно <5 мм в диаметре, которые могут встречаться в виде множественных поражений. При необходимости их можно удалить хирургическим путем.
Аденокарцинома церуминозной железы
Аденокарцинома церуминозной железы является наиболее распространенной злокачественной опухолью слухового прохода как у собак, так и у кошек. У собак повышенному риску подвержены кокер-спаниели и немецкие овчарки. Злокачественные опухоли церуминозной железы встречаются чаще, чем доброкачественные опухоли у кошек; однако существуют противоречивые данные о том, злокачественные или доброкачественные опухоли чаще встречаются у собак.
Аденокарциномы церуминозных желез имеют метастатический потенциал, и перед лечением рекомендуется полное стадирование. Способны к локальной инвазии, в том числе через хрящ ушного канала. Расширенная визуализация (КТ или МРТ) показана для лучшего определения степени локализации заболевания перед операцией. Рентгенограммы черепа выявили лизис буллы у 13 из 27 собак со злокачественными опухолями слухового прохода, а склероз буллы был очевиден у восьми собак. Лимфатические узлы и отдаленные метастазы встречаются редко, метастазы в лимфатические узлы диагностированы цитологически у 1 из 30 собак, а легочные метастазы — у 3 из 35 собак, в дополнение к одной собаке с литическим поражением костей. У кошек со злокачественными аденокарциномами церуминозных желез у 5 из 27 кошек наблюдался лизис буллы на рентгенограммах черепа, а у пяти кошек наблюдался склероз буллы. У пяти из 56 кошек были цитологические доказательства регионального метастазирования в лимфатические узлы, но ни у одной из 32 обследованных кошек не было признаков отдаленных метастазов. Была предложена схема стадирования, заимствованная у опухолей слухового прохода человека. первичные опухоли слухового прохода у кошек и собак (Таблица).
Хирургическое вмешательство рекомендуется для удаления неинвазивных опухолей слухового прохода; чаще всего показана полная абляция слухового прохода и латеральная остеотомия буллы (TECA-LBO). Местный рецидив опухоли был значительно снижен как у собак, так и у кошек, леченных TECA-LBO, по сравнению с теми, кому проводилась латеральная резекция слухового прохода. Среднее время выживаемости для кошек и собак со злокачественными опухолями слухового прохода, леченных TECA-LBO, составило от 42 до 50,3 месяцев и не достигло 36 месяцев соответственно. ЛТ также эффективна для лечения аденокарциномы церуминозной железы; у шести кошек и пяти собак, получавших ортовольтную лучевую терапию (12 фракций по 4 Гр для общей дозы 48 Гр), расчетная средняя ВБП составила 39,5 месяцев, а показатель ВБП за 1 год — 56%.
Было выявлено несколько прогностических факторов для аденокарцином церуминозных желез (Таблица). У кошек предложенная схема классификации не была прогностической для выживания, но митотический индекс ≤2 предсказывал улучшение выживания. Корреляция между митотическим индексом и степенью опухоли также была отмечена у серии кошек и собак, получавших ЛТ, хотя небольшой размер выборки исключал дальнейшую оценку прогностической значимости. Главный вывод из серии исследований, касающихся лечения аденокарциномы церуминозных желез, заключается в том, что при соответствующей местной терапии возможна долгосрочная выживаемость.
Аденокарциномы церуминозных желез имеют метастатический потенциал, и перед лечением рекомендуется полное стадирование. Способны к локальной инвазии, в том числе через хрящ ушного канала. Расширенная визуализация (КТ или МРТ) показана для лучшего определения степени локализации заболевания перед операцией. Рентгенограммы черепа выявили лизис буллы у 13 из 27 собак со злокачественными опухолями слухового прохода, а склероз буллы был очевиден у восьми собак. Лимфатические узлы и отдаленные метастазы встречаются редко, метастазы в лимфатические узлы диагностированы цитологически у 1 из 30 собак, а легочные метастазы — у 3 из 35 собак, в дополнение к одной собаке с литическим поражением костей. У кошек со злокачественными аденокарциномами церуминозных желез у 5 из 27 кошек наблюдался лизис буллы на рентгенограммах черепа, а у пяти кошек наблюдался склероз буллы. У пяти из 56 кошек были цитологические доказательства регионального метастазирования в лимфатические узлы, но ни у одной из 32 обследованных кошек не было признаков отдаленных метастазов. Была предложена схема стадирования, заимствованная у опухолей слухового прохода человека. первичные опухоли слухового прохода у кошек и собак (Таблица).
Хирургическое вмешательство рекомендуется для удаления неинвазивных опухолей слухового прохода; чаще всего показана полная абляция слухового прохода и латеральная остеотомия буллы (TECA-LBO). Местный рецидив опухоли был значительно снижен как у собак, так и у кошек, леченных TECA-LBO, по сравнению с теми, кому проводилась латеральная резекция слухового прохода. Среднее время выживаемости для кошек и собак со злокачественными опухолями слухового прохода, леченных TECA-LBO, составило от 42 до 50,3 месяцев и не достигло 36 месяцев соответственно. ЛТ также эффективна для лечения аденокарциномы церуминозной железы; у шести кошек и пяти собак, получавших ортовольтную лучевую терапию (12 фракций по 4 Гр для общей дозы 48 Гр), расчетная средняя ВБП составила 39,5 месяцев, а показатель ВБП за 1 год — 56%.
Было выявлено несколько прогностических факторов для аденокарцином церуминозных желез (Таблица). У кошек предложенная схема классификации не была прогностической для выживания, но митотический индекс ≤2 предсказывал улучшение выживания. Корреляция между митотическим индексом и степенью опухоли также была отмечена у серии кошек и собак, получавших ЛТ, хотя небольшой размер выборки исключал дальнейшую оценку прогностической значимости. Главный вывод из серии исследований, касающихся лечения аденокарциномы церуминозных желез, заключается в том, что при соответствующей местной терапии возможна долгосрочная выживаемость.
Предлагаемая схема стадирования первичных
опухолей слухового прохода
Прогностические факторы для первичных опухолей слухового прохода
Опухоли пальцев
- Наиболее распространенные злокачественные опухоли пальцев у собак включают ПКР (47%), меланому (24%), СМТ (13%), мастоцитому (8%), остеосаркому (3%), круглоклеточную саркому, аденокарциному, злокачественную опухоль придатков, гемангиосаркому, лимфому, хондросаркому, гигантоклеточную опухоль кости и синовиальноклеточную саркому.
- Доброкачественные и неопухолевые заболевания пальцев собак включают пиогранулематозное воспаление, эпителиальные инклюзионные кисты, инфундибулярную кератинизирующую акантому, доброкачественные опухоли придатков, гистиоцитому, гемангиому, базальноклеточные опухоли, внутрикостную эпидермоидную кисту, инфильтрирующую липому, фиброму, папиллому, гамартому, трихобластому, кератому и плазмоцитому.
- Средний возраст при постановке диагноза составляет 10 лет. Примерно у 3% собак с пальцевым ПКР поражено несколько пальцев. Обычно это собаки крупных пород с черной шерстью.
- Предрасположенные породы для множественного ПКР пальцев включают стандартных пуделей, черных лабрадоров-ретриверов, ризеншнауцеров, гордонов-сеттеров, ротвейлеров, босеронов и бриаров. Так же могут быть предрасположены к ПКР пальцев таксы и прямошерстные ретриверы. Грудные конечности поражаются чаще, чем тазовые. Шотландские терьеры были чрезмерно представлены среди собак с пальцевыми злокачественными меланомами.
- Наиболее распространенные новообразования пальцев у кошек включают ПКР (25%), фибросаркому (23%), аденокарциному (22%), остеосаркому (8%), гемангиосаркому (8%), мастоцитому (7%), гигантоклеточную опухоль кости, злокачественную фиброзную гистиоцитому, саркому и меланому; неопухолевые образования включают воспаление, гемангиому и базальноклеточную опухоль. Пальцы грудных конечностей поражаются чаще, чем пальцы тазовых конечностей. Сообщалось о множественном поражении пальцев у кошек с фибросаркомой, аденокарциномой и ПКР. Акрометастаз, или легочно-пальцевый синдром, часто встречается у кошек с первичными легочными карциномами. В серии из 64 кошек с карциномами пальцев у 88% кошек был акрометастаз от первичных опухолей легких, тогда как только у 13% кошек был первичный ПКР пальца. Первичный ПКР пальца и метастатическая легочная карцинома были дифференцированы на основе гистопатологических характеристик окрашивания и морфологии клеток. В этой серии медиана выживаемости кошек с акрометастазом и первичным ПКР пальца составили 4,9 недели и 29,5 недель соответственно.
Диагностика
Наиболее распространенными клиническими признаками у собак и кошек с опухолями пальцев являются наличие новообразования и/или хромота. Опухоли пальцев могут метастазировать, поэтому рекомендуется клиническое стадирование перед окончательной терапией, включая региональную оценку ЛУ и трехпроекционные рентгенограммы грудной клетки или КТ грудной клетки. Региональные рентгенограммы рекомендуются для оценки поражения костей, потому что это может иметь прогностическое значение, особенно для собак с меланомой пальцев. Лизис костей был отмечен у 80% собак с ПКР пальцев и у 5%–100% собак с меланомой пальцев. У собак с плоскоклеточным раком пальцев от 6% до 13% имели признаки метастазов на момент обращения, а еще у 9% до 17% впоследствии развились метастазы. Подкогтевое расположение может иметь лучший прогноз, чем другие участки на пальце с плоскоклеточным раком пальцев. У собак со злокачественной меланомой пальцев от 32% до 40% имели либо пораженные регионарные лимфатические узлы, либо отдаленные метастазы на момент постановки диагноза, а еще у 10% до 26% развилось метастатическое заболевание после окончательного лечения.
Мало информации доступно о кошках с первичными опухолями пальцев. У кошек с ПКР пальцев у трех из шести кошек были обнаружены признаки инвазии в кость, у одной из восьми были метастазы в регионарные лимфатические узлы, и ни у одной из трех не было легочных метастазов. Среди кошек с злокачественной меланомой у четырех из пяти развились метастазы в регионарные лимфатические узлы, легкие, кости и/или позвоночник.
Мало информации доступно о кошках с первичными опухолями пальцев. У кошек с ПКР пальцев у трех из шести кошек были обнаружены признаки инвазии в кость, у одной из восьми были метастазы в регионарные лимфатические узлы, и ни у одной из трех не было легочных метастазов. Среди кошек с злокачественной меланомой у четырех из пяти развились метастазы в регионарные лимфатические узлы, легкие, кости и/или позвоночник.
Лечение
Рекомендуемым лечением для большинства кошек и собак с опухолями пальцев является ампутация пальца или частичная ампутация стопы. При этом функциональность конечности сохраняется.
Роль лучевой терапии и химиотерапии еще предстоит выяснить для лечения при данных заболеваниях. Высокая скорость метастазирования злокачественной меланомы пальцев у собак явно предполагает, что следует рассмотреть возможность адъювантного лечения.
Роль лучевой терапии и химиотерапии еще предстоит выяснить для лечения при данных заболеваниях. Высокая скорость метастазирования злокачественной меланомы пальцев у собак явно предполагает, что следует рассмотреть возможность адъювантного лечения.
Прогнозы
- Для ПКР пальца, леченного только хирургическим путем, 1- и 2-летние показатели выживаемости составляют от 50% до 83% и от 18% до 62% соответственно.
- Cобаки с ПКР, возникшими из подкогтевого эпителия, имели значительно улучшенную выживаемость по сравнению с собаками с ПКР из других мест на пальце. Собаки с подкогтевым ПКР имели 1- и 2-летние показатели выживаемости 95% и 74% соответственно, тогда как у собак с ПКР в других местах на пальцах были 60% и 40% 1- и 2-летние показатели выживаемости соответственно. Медиана выживаемости для кошек с ПКР на пальцах варьировалась от 73 дней до 29,5 недель.
- Собаки со злокачественной меланомой пальцев имеют 1- и 2-летнюю выживаемость от 42% до 57% и от 13% до 36% соответственно после лечения только хирургическим путем.
- Более недавнее ретроспективное исследование, оценивавшее влияние химиотерапии карбоплатином на выживаемость собак с меланомой пальцев, леченной хирургическим путем, не обнаружило никакой разницы с включением химиотерапии; эти собаки имели 1- и 2-летнюю выживаемость 89% и 67% соответственно, а MST 1350 дней.
- В исследовании 58 собак, лечившихся адъювантной ксеногенной (мышиной) вакциной тирозиназы, собак лечили ампутацией пальцев, двух собак лечили лучевой терапией, а три собаки получали адъювантную химиотерапию. У шестнадцати собак (28%) на момент обращения были либо регионарные ЛУ, либо отдаленные метастазы. Общее среднее время выживаемости с момента ампутации пальца составило 476 дней, с показателями выживаемости в течение 1 и 2 лет 63% и 32% соответственно. Метастатическое заболевание было определено как отрицательный прогностический фактор, а отдаленное метастатическое заболевание было связано с худшим прогнозом, чем метастазы в региональные ЛУ.
- Для пяти кошек с диагнозом злокачественной меланомы пальца время выживания варьировалось от 0 до >577 дней, при этом у четырех кошек развилось метастатическое заболевание.