195 страница

А. Анемию можно определить как снижение концентрации эритроцитов (RBC), снижение концентрации гемоглобина (Hgb) или снижение гематокрита (Hct).
Как правило, эти показатели изменяются пропорционально, поскольку все они являются оценками содержания эритроцитов в крови. Однако снижение может быть не равномерным из-за вариаций референтных интервалов (RI) или наличия аномальных эритроцитов, т.е. аномального объема эритроцитов или внутриклеточной концентрации гемоглобина.

B. Анемия, вызванная увеличением объема плазмы, а не уменьшением объема циркулирующих эритроцитов, называется анемией разведения или относительной анемией. Она может быть вызвана введением жидкости или задержкой жидкости. Задержка жидкости может способствовать развитию анемии при физиологических (беременность) или патологических состояниях (например, сердечная недостаточность, цирроз печени, почечная недостаточность). Аналогично, анемия может быть замаскирована гиповолемией (например, обезвоживанием). Снижение гематокрита, вызванное скоплением эритроцитов в селезенке (например, анестезия), также будет относительной анемией, но не анемией разведения. Некоторые определения ограничивают анемию уменьшением общего объема или массы эритроцитов в организме, или так называемыми абсолютными или истинными анемиями; однако общую массу эритроцитов определить непросто. В этой книге снижение концентрации эритроцитов (RBC), гемоглобина (Hgb) или гематокрита (Hct) рассматривается как признак анемии, причинами которой могут быть гемодилюция или скопление эритроцитов в селезенке.

C. Распознавание анемии основано на использовании соответствующих референтных интервалов для гематокрита, гемоглобина или эритроцитов, которые могут варьироваться в зависимости от породы, возраста и периода лактации.
1. Порода: Эти референтные интервалы выше для борзых, афганских борзых, салюки и уиппетов, поэтому значения, отражающие здоровье других пород собак, могут указывать на анемию у этих пород. Аналогично, нижние референтные пределы для [Hgb] и Hct у мейн-кунов, по-видимому,
значительно выше, чем у типичных пород кошек. У лошадей референтные интервалы для [RBC], [Hgb] и Hct могут быть на 25 % ниже у рабочих лошадей, пони и ослов по сравнению с арабскими лошадьми, чистокровными, стандартбредными, аппалузами и квотерхорсами.
2. Возраст: После первых нескольких дней жизни эти показатели могут быть незначительно или умеренно ниже, чем у взрослых собак, в течение нескольких месяцев. У других видов животных они также могут опускаться ниже значений для взрослых в первые несколько месяцев жизни и оставаться вблизи нижних референтных пределов для взрослых, пока молодые животные продолжают быстро расти.
3. Что касается крупного рогатого скота, ожидается, что эти значения будут ниже у лактирующих коров, чем у нелактирующих, у мясных коров, чем у молочных, и у быков, чем у коров. Эти различия следует учитывать при интерпретации данных, но конкретные референтные интервалы, как правило, недоступны для каждой группы.

D. Анемия — это скорее состояние или диагностическая проблема, чем болезнь. Её основное значение заключается в снижении способности крови транспортировать кислород к тканям. Анемия, не связанная с разбавлением или застоем крови в селезенке, развивается при наличии одного или нескольких из следующих факторов:
1. Повышенная потеря эритроцитов из-за кровопотери
2. Ускоренное разрушение эритроцитов (патологический гемолиз)
3. Снижение эффективного производства эритроцитов

E. Клинические признаки анемии отражают снижение кислородной емкости крови и включают снижение переносимости физических нагрузок, слабость, депрессию и учащенное дыхание (тахипноэ).

F. Основным признаком при физикальном обследовании является бледность слизистых оболочек (десн, конъюнктивы или вульвы) из-за снижения содержания эритроцитов в капиллярах. При выраженной анемии кровь становится менее вязкой и может вызывать систолический шум в сердце.

Существует три распространенные системы классификации, каждая из которых имеет свои преимущества и ограничения в определенных клинических ситуациях. Конечная цель — классификация анемий по конкретной причине, но другие классификации способствуют более точной коммуникации и позволяют сузить круг дифференциальных диагнозов.

А. Классификация по реакции костного мозга
1. Данная система классификации в основном основана на наличии или отсутствии ретикулоцитоза в крови, но другие показатели крови и костного мозга могут влиять на классификацию. Оценка ретикулоцитов нецелесообразна для лошадей.
а. Регенеративная анемия — это анемия с сопутствующим ретикулоцитозом или прогрессирующим повышением гематокрита, причем последнее особенно важно для разрешения анемии и для анемии у лошадей. Костный мозг может реагировать на лечение до развития ретикулоцитоза (пререгенеративная анемия). До тех пор, пока не разовьется ретикулоцитоз (или не произойдет прогрессирующее повышение гематокрита), нельзя быть уверенным в эффективности эритропоэза и в том, что анемия носит регенеративный характер.
b. Нерегенеративная анемия — это анемия без сопутствующего ретикулоцитоза или прогрессирующего повышения гематокрита. Она может оказаться пререгенеративной.
c. Ретикулоцитоз может возникать и при отсутствии анемии (см. Ретикулоцитоз без анемии).

2. Ретикулоцитоз обычно устанавливается по повышению ретикулоцитарной массы (РММ), повышению уровня С-реактивного белка (СРБ) или усилению полихромазии (см. «Аналитические принципы и методы», разделы II.H и III.K–N, и «Морфологические особенности эритроцитов», раздел III.D). Для некоторых кошек (например, мейн-кунов, сибирских кошек) было предложено использовать ретикулоцитарные интервалы, специфичные для породы, на основе сравнения с опубликованными значениями, не зависящими от породы, однако одновременные данные по неспецифичным породам не были получены, а для мейн-кунов были включены четыре потенциальных выброса, которые расширили предлагаемый верхний референтный предел для РММ более чем в три раза по сравнению со средним значением (250 000/мкл против 73 000/мкл).
а. Документирование ретикулоцитоза является наиболее надежным и единственным стандартным методом
установления ускоренного эритропоэза (за исключением лошадей).
b. У большинства видов ретикулоцитоз ожидается примерно через 3–4 дня после стимуляции костного мозга эритропоэтином. Пик продукции ожидается примерно через 7–10 дней после стимуляции. Реакция ретикулоцитов у кошек может отличаться. В исследовании пяти кошек после единичных эпизодов кровопотери суммарный ретикулоцитоз достиг пика через 4 дня, а затем снизился до концентрации, предшествующей кровопотере, к 9-му дню. Точечный ретикулоцитоз достиг пика через 9 дней после кровопотери и не вернулся к исходному уровню до 21-го дня.
c. Лошади очень редко выделяют полихроматофильные эритроциты из костного мозга, поэтому оценка полихромазии у лошадей нецелесообразна. Подсчет ретикулоцитов также не очень эффективен у лошадей.

1. Однако у лошадей, подвергшихся стимуляции эритропоэза, может наблюдаться выделение ретикулоцитов, которые можно обнаружить с помощью автоматизированных анализаторов (например, ADVIA 120): после анемии, вызванной кровопусканием, у лошадей с гемолитической анемией RCS составлял 5-10 × 103/мкл, у лошадей с гемолитической анемией - 57 × 103/мкл, а у лошадей с гемолитической анемией - 82 000/мкл. (автоматизированный) и 60 000/мкл (микроскопический) у жеребенка с NI.
2. Наличие макроцитов в крови лошадей предполагает, но не доказывает, реакцию костного мозга на эритропоэтин в большинстве клинических ситуаций.
3. Исследование костного мозга может предоставить доказательства реакции костного мозга на эритропоэтин у лошадей (снижение соотношения миелоидных и эритроидных клеток или повышение уровня эритропоэтина в костном мозге), но оно редко проводится с этой целью.

d. Сокращение селезенки, связанное с возбуждением или физической нагрузкой незадолго до или во время взятия крови, может временно увеличить RP (процент ретикулоцитов) и RC (концентрация ретикулоцитов).

3. Ложное повышение уровней RP и RC может быть достаточно значительным, чтобы вызвать псевдоретикулоцитоз (ложный ретикулоцитоз).
а) Редко сообщалось о случаях псевдоретикулоцитоза от легкой до выраженной степени у собак с острым или хроническим лейкозом. Небольшие опухолевые клетки или фрагменты цитоплазмы опухолевых
клеток могут быть обнаружены как молодые ретикулоциты с высокой флуоресценцией, что приводит
к прерывистому рассеянию ретикулоцитов, а не к непрерывному рассеянию, ожидаемому при регенеративной реакции (анализатор Sysmex).
b. Паразитемия, вызванная крупными Babesia, не приводила к ретикулоцитозу, но ложно завышала показатели RP и RC, определяемые полиметиновым окрашиванием (анализаторы ProCyte Dx и Sysmex), что приводило к образованию прерывистого кластера ретикулоцитов, состоящего преимущественно из клеток с низкой флуоресценцией. Ложное завышение подтверждалось отсутствием полихромазии и значительно более низкими значениями при окрашивании NMB (микроскопический метод, анализатор LaserCyte).
c. Другие потенциальные причины ложных результатов RP и RC зависят от метода (окрашивания) и могут включать большое количество телец Хайнца, гигантские тромбоциты, скопления тромбоцитов, тельца Хауэлла-Джолли, сидеротические включения или порфирию (аутофлуоресцентные эритроциты). Непропорциональное исключение зрелых эритроцитов из анализа может ложно завышать значения RP и RC, например, при агглютинации эритроцитов или микроцитозе.
d. Кроме того, при хранении образцов собак или кошек могут наблюдаться необъяснимые ложные завышения показателей.
e. Термин псевдоретикулоцитоз также применяется к ретикулоцитозу, наблюдаемому при замедленной деградации РНК аномальных эритроцитов (см. «Аналитические принципы и методы», II.N.3).

4. Следующие аномалии эритроцитов часто встречаются при регенеративных анемиях, но каждая из них может также наблюдаться при нерегенеративной анемии (или даже при отсутствии анемии), поэтому сами по себе они не указывают на регенерацию: макроцитарный и/или гипохромный индекс, анизоцитоз и
повышенный RDW, тельца Хауэлла-Джолли, рубрицитоз, кодоцитоз или базофильная зернистость.

5. Легкая или умеренная эритроидная гиперплазия костного мозга со сдвигом эритроидного ряда влево может отражать надвигающуюся регенеративную анемию у животного без ретикулоцитоза. Выраженная эритроидная гиперплазия при умеренной или тяжелой анемии и без ретикулоцитоза обычно вызвана неэффективным эритропоэзом, например, PIMA. При легкой анемии эритроидная гиперплазия может представлять собой поздние стадии разрешающейся анемии, когда эритропоэз эффективен, но стимул ЭПО снижен; ретикулоциты высвобождаются в недостаточном количестве, чтобы вызвать ретикулоцитоз, но эритроциты высвобождаются в достаточном количестве, чтобы повысить гематокрит.

6. Регенеративная анемия (реактивная анемия)
a. Регенеративный статус указывает на то, что костный мозг восстанавливает запас эритроцитов. Это происходит в основном в ответ на потерю крови или гемолиз. Это редко связано с эритроидной неоплазией у кошек. Это может произойти при устранении некоторых причин нерегенеративной анемии.
b.  Регенерация может быть замедлена (снижена и/или отложена) при наличии сопутствующих состояний, связанных с нерегенеративными анемиями; к ним относятся воспаление, тяжелая анорексия и голодание.

7. Нерегенеративная анемия (анемия, не поддающаяся лечению)
а. Это происходит из-за нарушений, которые прямо или косвенно вызывают дефектное или сниженное производство эритроцитов. В течение первых нескольких дней после гемолиза или кровопотери анемия будет классифицироваться как нерегенеративная, поскольку костный мозг не успел произвести
ретикулоцитоз. Стойкое нерегенеративное состояние указывает на то, что костный мозг недостаточно регенерирует замещающую популяцию эритроцитов.
b. К потенциальным изменениям костного мозга относятся эритроидная гипоплазия, аплазия костного мозга, аплазия эритроцитов, миелофиброз, миелофтиз, гипореактивная эритроидная линия (не явно гипопластическая), легкая или умеренная эритроидная гиперплазия при анемиях с ранней реакцией на лечение, или эритроидная гиперплазия с задержкой созревания или без нее в условиях неэффективного эритропоэза.
c. Большинство нерегенеративных анемий представляют собой нормоцитарные нормохромные анемии без пойкилоцитоза или других аномалий эритроцитов. Однако в крови могут присутствовать следующие аномалии эритроцитов, связанные с основным патологическим процессом: тельца Хауэлла-Джолли, рубрицитоз с дисплазией или без нее, кодоцитоз, базофильная зернистость, макроциты или микроциты, гипохромные эритроциты, овалоциты или другие пойкилоциты.

B. Классификация по показателям эритроцитов (морфологическая классификация)

1. Данная система классификации основана на MCV (средний объём одного эритроцита) и MCHC (или CHCM, (средняя концентрация гемоглобина в эритроците)) (таблица 3.9). Классификацию следует дополнительно охарактеризовать путем исследования эритроцитов на мазке крови, окрашенном по Райту. В исходной системе классификации не было категории для образцов крови с повышенными значениями MCHC, поскольку такие значения считались ошибочными, и обычно таковыми и являются. Однако повышенные значения MCHC или CHCM могут быть достоверными и отражать редкое патологическое состояние, поэтому они включены сюда. Хотя MCV и MCHC (CHCM) – а не MCH! – используются для характеристики эритроцитов у анемичных животных, аномальные значения могут быть обнаружены и при отсутствии анемии. В таких образцах они часто связаны с дисэритропоэзом или артефактами in vitro.

2. Общие понятия

а. Ценность данной классификации ограничена несколькими факторами:

1. Значения MCV и MCHC неточны в образцах, взятых у пожилых людей; MCV увеличивается, а MCHC уменьшается, что приводит к ложно макроцитарным и/или гипохромным популяциям или маскирует аномальные показатели (микроцитарные клетки могут выглядеть как нормоцитарные). Такие изменения происходят в течение нескольких часов и могут изменить классификацию через 12 часов.
2. Неточности возникают при достаточно сильном влиянии липемии, агглютинации или телец Хайнца.
3. На результаты также могут существенно влиять изменения осмоляльности плазмы пациента и различия в осмоляльности буферных растворов, используемых в гематологических анализаторах.

b. Поскольку индексы представляют собой средние значения для всей популяции, они относительно нечувствительны к незначительным или ранним изменениям. Цитограммы эритроцитов или исследования мазков крови, как правило, являются более чувствительными методами обнаружения макроцитарных, микроцитарных или гипохромных клеток. При использовании любого из этих методов возможно наличие нормоцитарной или нормохромной анемии с обнаруживаемыми и значительными макроцитарными, микроцитарными или гипохромными популяциями.

c. Концентрация гемоглобина в цитоплазме развивающегося эритроцита обеспечивает отрицательную обратную связь как для синтеза ДНК, так и для синтеза РНК. В физиологических условиях, как только достигается оптимальная концентрация гемоглобина в цитоплазме (около 33–35 г/дл), отрицательная обратная связь останавливает синтез ДНК (следовательно, прекращаются митозы) и синтез РНК (следовательно, прекращается синтез гемоглобина). Однако до достижения этой оптимальной концентрации незрелые эритроидные клетки могут продолжать делиться (и, таким образом, производить микроциты) или производить больше гемоглобина, чем обычно (т.е. для достижения оптимальной концентрации в более крупных эритроцитах требуется больше гемоглобина).

d. При использовании свежих, соответствующих образцов, значения MCV и MCHC или CHCM позволяют определить тип эритроцитов, вырабатываемых костным мозгом (хотя процессы постпродукции in vivo могут влиять на эти значения, если они достаточно выражены).

1. Нормоцитарный: созревание эритроидных клеток не нарушено.
2. Макроцитарный: присутствуют молодые эритроциты, или созревание эритроцитов нарушено.
3. Микроцитарный: дополнительные митозы во время эритропоэза могут приводить к образованию более мелких клеток.
4. Нормохромный: синтез гемоглобина завершен.
5. Гипохромный: синтез гемоглобина неполный (дефектный синтез) или он полный, но клетки имеют увеличенный объем цитоплазматической жидкости (молодые эритроциты).
6. Гиперхромный: эритроциты не были гиперхромными при образовании. Либо они потеряли объем (in vivo или in vitro), либо имеется ошибочное значение MCHC (наиболее вероятно).

3. Нормоцитарные нормохромные анемии
а. Результаты исследования мазка крови: эритроциты, как правило, однородны, но могут иметь морфологические отклонения.
b. Большинство анемий начинаются как нормоцитарные нормохромные анемии. Когда костный мозг высвобождает множество крупных или мелких эритроцитов с нормальной или сниженной концентрацией гемоглобина, изменяется MCV или MCHC (и CHCM). MCV или MCHC (и CHCM) должны выходить за пределы референтных интервалов, прежде чем изменится морфологическая классификация.
c. Стойкие нормоцитарные нормохромные анемии часто не являются регенеративными. Многие анемии с легкой или умеренной степенью регенерации являются нормоцитарными, поскольку в них слишком мало незрелых клеток, чтобы вывести индексы (средние значения) за пределы регенеративных интервалов.
d. Большинство анемий у лошадей являются нормоцитарными и нормохромными, поскольку их костный мозг выделяет мало ретикулоцитов. Если выделяется достаточное количество макроцитов, анемия становится макроцитарной.

4. Макроцитарная гипохромная анемия

а. Результаты исследования мазка крови: Обычно присутствуют полихромазия (за исключением лошадей), макроцитоз и анизоцитоз, поскольку анемия носит регенеративный характер и обусловлена ​​кровопотерей или гемолизом. Микроскопически визуальная гипохромазия не ожидается, поскольку ретикулоциты крупные и содержат нормальную или повышенную массу гемоглобина (среднее содержание гемоглобина не снижено); они, как правило, не растекаются достаточно тонко, чтобы вызвать усиление центральной бледности. Макроцитарно-гипохромный рисунок предполагает наличие незрелых эритроцитов (рис. 3.6B), но не является специфическим признаком для них (рис. 3.6E); для подтверждения ретикулоцитоза необходимы повышенная полихромазия, С-реактивный белок или ретикулоцитарный рецептор.

b. У кошек неретикулоцитарные макроцитарные эритроциты могут сохраняться в течение нескольких недель после регенеративной реакции на острую анемию, поэтому макроцитоз может указывать на предшествующую регенеративную реакцию у этого вида животных. Влияние на средний объем эритроцитов будет постепенно уменьшаться со временем. Данные, подтверждающие гипохромию этих макроцитов, как ожидалось, обнаружены не были.

c. У собак (например, шнауцеров) со стоматоцитозом могут наблюдаться макроцитарные гипохромные клетки. У некоторых собак с PIMA, особенно у тех, у кого диагностирован коллагеновый миелофиброз, встречаются макроцитарные гипохромные (или нормохромные) нерегенеративные анемии (рис. 3.6F). Гидроксимочевина, химиотерапевтический препарат, нарушающий митоз, ассоциируется с макроцитарными гипохромными клетками и анемией в отсутствие ретикулоцитоза.

d. Значения MCV и MCHC, сообщаемые автоматизированными гематологическими приборами, могут быть ложно завышены и занижены соответственно. MCHC рассчитывается на основе измеренной концентрации гемоглобина ([Hgb]) и гематокрита (Hct), который рассчитывается на основе измеренных значений MCV и [RBC], поэтому, если значение MCV ложно завышено (а значение [RBC] точное), рассчитанное значение MCHC будет ложно занижено.
(1). Набухание клеток во время хранения перед тестированием (Рисунок 3.6E): это чаще всего происходит с образцами, отправленными курьером, но происходит при любой задержке и может значительно увеличить MCV и, следовательно, Hct через 12 часов, даже при 4 °C. Микроцитоз (например, у собак с портосистемными шунтами) может быть замаскирован через 24 часа в образцах, хранившихся при комнатной температуре.
а) В одном исследовании на собаках показатель гематокрита был ложно завышен в среднем на 9 процентных пунктов (с 45% до 54%) после 48 часов хранения при температуре 24°C.
b) В аналогичных условиях набухание эритроцитов у кошек увеличило средний показатель MCV с 45 фл до 52 фл через 48 часов, а средний показатель Hct увеличился с 36 % до 44 %.
c) Одновременно снижается MCHC, поэтому может присутствовать и гипохромазия. Гипохромные изменения были более выраженными, чем макроцитарные, в хранившейся лошадиной крови, с признаками образования клеток-призраков, а хранение при 4 °C приводило к большему количеству артефактов, чем хранение при комнатной температуре.
(2). Гиперосмолярные состояния in vivo (например, гипернатриемия, гипергликемия) могут приводить к повышению внутриклеточной осмоляльности.
а) Когда кровь в анализаторе разбавляется жидкостью с более низкой осмоляльностью (приблизительно изоосмотической с плазмой в здоровом организме), H2O проникает в клетки и вызывает острый отек и ложно завышенный MCV. MCHC (и CHCM) может снизиться.
(b)Величина разницы (dMCV) между MCV анализатора и MCV, рассчитанным на основе центрифугированного Hct и анализируемой концентрации эритроцитов (RBC) (уравнение 3.1b), отражает гипертоничность;148 dMCV = измеренный MCV – рассчитанный MCV. Значение dMCV будет варьироваться в зависимости от осмоляльности буферов, используемых в гематологических анализаторах.
(3) Агглютинация эритроцитов: электронный счетчик клеток может обнаружить агрегат (в основном дублеты и триплеты) эритроцитов как один большой нормохромный эритроцит, тем самым ложно завышая MCV (Рисунок 3.6D).

5. Макроцитарная нормохромная анемия

a. Результаты исследования мазка крови: вероятны полихромазия, макроцитоз и анизоцитоз, но существуют редкие причины такого рисунка без анизоцитоза или полихромазии.

b. Заболевания или состояния

• (1) Регенеративные анемии вследствие кровопотери или гемолиза
• (2) Дефекты эритропоэза; это включает первичные миелодиспластические новообразования и вторичную дисгематопоэзу

(а) У кошек, инфицированных вирусом лейкемии кошек (FeLV), может наблюдаться дефект созревания эритроцитов, приводящий к образованию мегалобластных клеток с дефектным синтезом ДНК и, следовательно, сниженным количеством митозов; мегалобластные клетки созревают до макроцитов.
(b) Дефицит кобаламина или фолиевой кислоты: У крупного рогатого скота, пасущегося на пастбище с дефицитом кобальта, может наблюдаться нормоцитарная или макроцитарная анемия, вызванная дефицитом кобаламина. Кобальт является важным компонентом кобаламина. Дефицит кобаламина подавляет активность метилтрансферазы, которая блокирует метаболизм фолата, связывая метильную группу в 5-метилтетрагидрофолате.
Таким образом, в отсутствие кобаламина может также существовать функциональный дефицит фолата, даже если концентрация фолата в сыворотке крови может быть нормальной (5-метилтетрагидрофолат обнаруживается в анализах на фолат; см. «Концентрация фолата у собак и кошек», глава 15). Дефицит кобаламина не вызывает макроцитоза у собак. Дефицит фолиевой кислоты вызывает дефектный метаболизм нуклеиновых кислот, который может привести к макроцитозу, но это редко встречается при спонтанных заболеваниях домашних млекопитающих.
(c) Пудели с дискразией костного мозга (см. «Аномальные морфологические особенности лейкоцитов», раздел VII.D, глава 2) имеют макроцитоз и могут страдать анемией, вызванной другим патологическим процессом. Патогенез макроцитоза не установлен.
(d) Эритролейкемия, миелодиспластический синдром или миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования
(e) Врожденный дизэритропоэз и прогрессирующая алопеция у безрогих телят породы Херефорд

c. Аналитическая проблема: При агглютинации эритроцитов электронный счетчик клеток может обнаруживать небольшие агрегаты эритроцитов как отдельные крупные нормохромные эритроциты (рис. 3.6D), что приводит к ложному завышению MCV и способствует созданию кажущейся макроцитарной нормохромной анемии. Агглютинация может быть иммуноопосредованной, вызванной обработкой лошадей гепарином или, в редких случаях, вызванной ЭДТА in vitro. Частицы (агглютинаты) размером больше верхнего порогового значения для объема эритроцитов исключаются.

6. Микроцитарная гипохромная анемия (Рисунок 3.6C)

а. Результаты исследования мазка крови: При дефиците железа, являющемся распространенной причиной, следует ожидать гипохромию, микроцитоз (трудно оценить), лептоцитоз, включая складчатые эритроциты, кодоцитоз и анизоцитоз. К другим пойкилоцитам могут относиться овалоциты, шистоциты и кератоциты. Полихромия может присутствовать, но обычно она выражена слабее, чем ожидается при такой степени анемии.

b. Микроцитоз и гипохромазия могут быть обусловлены дефектом синтеза гемоглобина, вызванным следующими причинами:

1. Дефицит железа (см. Анемии, вызванные кровопотерей, Раздел II.B)
2. Дефицит меди у собак; однако экспериментальный дефицит меди
3. у собак привел к нормоцитарной нормохромной анемии
4. Возможно, дефицит витамина B6 (пиридоксина)

c. Хронические гепатопатии (печеночная недостаточность, хронический гепатит, возможно, гепатоцеллюлярная карцинома) или портосистемное шунтирование могут вызывать микроцитарную гипохромную анемию,
обычно без выраженной гипохромии глаз, но более вероятен микроцитарный нормохромный паттерн.
d. При хроническом воспалении типичный нормоцитарный нормохромный анемия воспалительного заболевания может стать микроцитарной и гипохромной.
e. Врожденный дизэритропоэз и синдром миопатии у лабрадоров-ретриверов и эритропоэтическая порфирия у кошек и крупного рогатого скота являются редкими причинами.
f. У некоторых собак с микроцитозом, характерным для данной породы, также наблюдается снижение MCHC (см. следующий раздел) независимо от наличия или отсутствия анемии.
g. MCV может быть снижен при определенных условиях взятия образцов или состоянии пациента (таблица 3.3 и следующие разделы 7 и 10).

7. Микроцитарная нормохромная анемия

а. Результаты исследования мазка крови различаются: от тех, которые наблюдаются при микроцитарной гипохромной анемии, до тех, которые наблюдаются при нормоцитарной нормохромной анемии.
б. Причины микроцитоза

1. Дефицит железа: Прежде чем вызвать микроцитарную гипохромную анемию у собак, дефицит железа может привести к микроцитарной нормохромной анемии со сниженным. MCH (среднее содержание гемоглобина в одном эритроците) (а не MCHC, средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах). Микроцитоз без гипохромазии ожидается у кошек и лошадей с железодефицитной анемией, в отличие от собак, свиней, жвачных животных и верблюдов.
2. Хронические гепатопатии (печеночная недостаточность, хронический гепатит, гепатоцеллюлярная карцинома) или портосистемные шунты: причина микроцитоза неизвестна, и он часто возникает без анемии, но данные указывают на дефект транспорта железа к предшественникам эритроцитов. Среднее содержание железа в эритроцитах снижено, а среднее содержание гемоглобина в эритроцитах (среднее содержание гемоглобина в эритроцитах) часто незначительно снижено у собак, с небольшой или отсутствующей микроскопической гипохромазией, если нет одновременного снижения запасов железа, например, у молодых собак с шунтом.
3. Синдром дизэритропоэтической анемии и миопатии у английских спрингер-спаниелей или лабрадоров-ретриверов (редкое явление)
4. При хроническом воспалении типичная нормоцитарная нормохромная анемия воспалительного заболевания может стать микроцитарной и нормохромной.
5. Микроцитоз с анемией или без нее был зарегистрирован у кошек с кошачьим инфекционным перитонитом (FIP).
6. У некоторых здоровых акит, сиба-ину, джиндо, чау-чау и шарпеев значения MCV ниже, чем у собак других пород, а у некоторых также может наблюдаться незначительное снижение MCHC. У акит с низким содержанием K+ в эритроцитах значение MCV ниже, чем у акит с высоким содержанием K+ в эритроцитах.
7. У жеребят и котят значения MCV могут быть ниже, чем у взрослых животных соответствующих видов; это, вероятно, связано с ограниченными запасами железа в период роста.

8. Нормоцитарные гипохромные анемии:

При их обнаружении следует учитывать, что данные могут быть неточными или референтные интервалы могут быть некорректными. Эритроциты могут быть гипохромными из-за незрелости, дефицита железа или набухания клеток, но средний объем эритроцитов может измениться недостаточно, чтобы выйти за пределы референтного интервала.

9. Макроцитарная или нормоцитарная гиперхромная анемия:

Теоретически физиологически невозможно образование гиперхромных эритроцитов, поскольку синтез гемоглобина прекращается в предшественнике эритроцита, когда в его цитоплазме достигается оптимальная концентрация гемоглобина. Ожидается, что значение MCHC будет ложно завышено (см. раздел 12 ниже). Сравните MCHC с CHCM, если это возможно. Рассмотрите причины макроцитоза, если они присутствуют.

10. Микроцитарная гиперхромная анемия

а. Кровь с выраженным эксцентроцитозом и пикноцитозом может иметь повышенную среднюю концентрацию гемоглобина в крови (MCHC), поскольку окислительная конденсация гемоглобина и слияние клеточных мембран приводят к уменьшению объема клеток без пропорционального уменьшения количества гемоглобина в клетках. Эти клетки также могут быть микроцитарными. Однако их обычно недостаточно для увеличения MCHC и MCHC.
b. Если показатель MCHC (средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах) (или CHCM) ложно завышен по причинам, не вызывающим микроцитоз, следует рассмотреть потенциальные причины патологического микроцитоза.
c. Примечание: Популяции сфероцитов у домашних животных микроскопически выглядят гиперхромными и мелкими из-за своей толщины, но MCHC, CHCM и MCV находятся в пределах референтного интервала.
d. Ложно заниженные значения MCV (средний объём одного эритроцита) и высокие значения MCHC (CHCM) могут наблюдаться, когда эритроциты находятся в гипоосмолярной плазме. Эритроциты in vivo адаптируются к гипоосмолярной среде, вызванной гипонатриемией и гипохлоремией, за счет снижения осмоляльности цитоплазмы. При смешивании с разбавителем перед подсчетом осмос приводит к выходу H2O из эритроцитов и, следовательно, к уменьшению их объема.

11. Повышенный уровень MCHC или CHCM с анемией или микроцитозом или без них.
а. Повышенная MCHC (средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах) почти всегда является артефактом, а MCH (среднее содержание гемоглобина в одном эритроците) также может быть ложно завышена. CHCM (средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах) более надежен, но может быть ложно завышен. Причины ложно завышенной MCHC  (средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах), CHCM или MCH:

1. Патологическая гемоглобинемия: При гемолизе in vivo измеренная концентрация [Hgb] будет включать гемоглобин плазмы, который будет отнесен к неповрежденным эритроцитам образца, что приведет к ложному завышению MCHC и MCH. CHCM не будет завышена, поскольку она оценивается непосредственно по рассеянию света. Более точный MCHC можно рассчитать из концентрации [Hgb], скорректированной с учетом Hgb^delta.
2. Оксиглобин: Как и при патологической гемоглобинурии, отсутствие Hgb в результате использования носителей O2 на основе Hgb приводит к завышению внутриклеточного Hgb и ложному увеличению MCHC и MCH. На CHCM это не влияет. Более точный MCHC можно было бы рассчитать на основе [Hgb], скорректированного на Hgb^delta.
3. Гемолиз in vitro: При лизисе in vitro гематокрит и концентрация эритроцитов в образце ложно занижены, но концентрация гемоглобина в крови точна, поэтому MCHC и MCH ложно завышены (уравнение 3.1b). Гемолиз in vitro происходит по многим причинам, включая травматический забор крови, насильственный перенос из шприца в пробирку, чрезмерное перемешивание или встряхивание образца, тряску при транспортировке, воздействие высоких или низких температур и задержку в проведении анализа; сопутствующая липемия или повышенная хрупкость эритроцитов способствуют гемолизу in vitro.
4. Спектральные помехи при анализе гемоглобина в крови: К помехам, которые могут привести к ложному завышению концентрации гемоглобина в крови ([Hgb]) и, следовательно, MCHC и MCH, относятся: липидные капли в образцах с выраженной липемией, пигменты в образцах с сильной желтухой, ядра или интактные лейкоциты в образцах с выраженным лейкоцитозом, тельца Хайнца (вызывающие неполный лизис эритроцитов), большое количество эритроцитов, содержащих кристаллы гемоглобина (редко), и осадки иммуноглобулинов (например, парапротеинов IgA или IgM), которые могут образовываться при использовании определенных буферов и методов. Из них большое количество телец Хайнца или кристаллов гемоглобина в эритроцитах также может ложно завышать CHCM, хотя CHCM часто не повышается тельцами Хайнца; если же повышение происходит, то оно незначительно по сравнению с ложным повышением MCHC, что приводит к завышению Hgb^delta.

C. Патофизиологическая классификация

1.Основана на патологическом механизме или процессе, вызвавшем анемию. Анемии могут способствовать множественные патологические процессы.

а. Анемия вследствие кровопотери: она может быть острой (от нескольких часов до нескольких дней), хронической (от нескольких недель до нескольких месяцев) или острой на фоне хронической.

1. При анемии, вызванной наружной кровопотерей, эритроциты теряются из организма, в том числе в пищеварительный или мочевыводящий тракт (что может казаться внутренним процессом, но эритроциты теряются из организма). Хроническая наружная кровопотеря может привести к дефициту железа.
2. При анемиях, вызванных внутренней кровопотерей, эритроциты перемещаются из внутрисосудистого пространства во внесосудистое, обычно в подкожную ткань, брюшину или плевральную полость, из которых обычно происходит рециркуляция железа.

b. Гемолитические анемии

1. При внесосудистом гемолизе тканевые макрофаги поглощают и разрушают эритроциты в пределах нормального пути кровообращения, поступающего через селезенку, печень или костный мозг. Это отличается от кровотечения, при котором эритроциты покидают кровообращение до фагоцитоза. (В редких случаях эритроцит можно обнаружить внутри моноцита или макрофага в мазке крови.) Внесосудистый гемолиз происходит без обнаруживаемого высвобождения гемоглобина в плазму.
2. При внутрисосудистом гемолизе происходит лизис эритроцитов и высвобождение гемоглобина непосредственно в плазму без участия макрофагов. Затем внесосудистый гемолиз обеспечивает удаление остатков эритроцитов, образовавшихся в результате внутрисосудистого гемолиза.

c. Анемии, вызванные снижением выработки эритроцитов.

1. Воспалительные заболевания
2. Хроническое заболевание почек
3. Гипоплазия или аплазия костного мозга
4. Эритроидная гипоплазия или неэффективный эритропоэз

2.  Патофизиологическая классификация часто используется одним из двух способов:
а. Он служит широким списком дифференциальных диагнозов для дальнейшего уточнения или для ответа на такие вопросы, как «Каковы основные причины анемии?» (Рисунок 3.17).
б. Он используется для группировки конкретных заболеваний на основе метода или методов, посредством которых они вызывают анемию.

А. Основной причиной стойкой нерегенеративной анемии является снижение выработки эритроцитов; дефектный эритропоэз также может вносить свой вклад. Поскольку продолжительность жизни эритроцитов у домашних млекопитающих составляет
обычно 2–5 месяцев, анемия развивается через несколько недель или месяцев, если она вызвана только снижением эритропоэза.
1. Например, продолжительность жизни эритроцитов у собак, включая борзых, составляет около 100 дней. В здоровом состоянии примерно половина эритроцитов собаки старше 50 дней, а примерно половина — младше 50 дней. Если бы заболевание полностью остановило эритропоэз и не изменило продолжительность жизни эритроцитов, потребовалось бы 25 дней, чтобы гематокрит собаки снизился с 40% до 30%, и около 50 дней, чтобы снизиться с 40% до 20%.
2. Поскольку эритроциты кошек имеют более короткий срок жизни (приблизительно 70 дней), такие анемии развиваются быстрее.
3. Анемия, приводящая к производственной недостаточности, развивается медленнее у лошадей и крупного рогатого скота, поскольку их эритроциты имеют более длительный срок жизни (приблизительно 150 дней).